активные транспортеры при абсорбции примеры

картинки конвейера для детей

Если вы оказались на этой странице, то перед вами встал вопрос о приобретении роликового конвейера, рольганга. Здесь вы найдёте советы какой выбрать рольганг. И так выбор типа раскатной рольганг конвейера или рольганга, приводной или гравитационный, прямой или поворотный. Если вам необходимо переместить груз на небольшое расстояние и вес и габариты груза являются небольшими, то вам подойдёт гравитационный рольганг. Если груз имеет большие габариты и раму рольганга, или его перемещение должно происходить без участия человека или расстояние перемещения слишком большое, то необходимо применять приводной роликовый конвейер, рольганг. С типом рольганга мы определились.

Активные транспортеры при абсорбции примеры гост элеватор

Активные транспортеры при абсорбции примеры

Околоушные слюнные железы glandulaе parotidea — самые крупные слюнные железы из трех пар, масса каждой железы составляет от 14 до 30 г, состоит в среднем из долек, это сложное альвеолярное образование. Железа имеет умеренно плотную консистенцию и слегка бугристую поверхность Ронь Г. Выводной проток железы стенонов проток открывается в преддверии полости рта на уровне первых верхних моляров. Он имеет клапаны и терминальные сифоны, которые регулируют выведение слюны.

Длина внежелезистой части стенонова протока колеблется, однако обычно не превышает см. Ширина просвета протока при выходе его из железы составляет 1—1,5 мм, далее достигает мм рис. Схема строения околоушной слюнной железы: 1 — серозные концевые отделы; 2 — вставочный выводной проток; 3 — исчерченный выводной проток; 4 — соединительнотканная строма железы. Околоушные слюнные железы являются органами пищеварительной системы.

Они образованы серозными ацинусами и выделяют в полость рта серозный секрет, слюну, богатую белком. Количество выделяемой слюны различно. Оно меняется и зависит от состояния организма, пищи, ее вида и запаха, а также от характера раздражения рецепторов полости рта. Клетки околоушной железы осуществляют выделительную функцию — выводят из организма различные токсины, лекарственные вещества и др.

В то же время околоушная слюнная железа является железой внутренней секреции, поскольку паротин влияет на минеральный и белковый обмен. Установлена также гистофункциональная связь околоушной железы с околощитовидными, щитовидными, половыми железами, гипофизом, надпочечниками и др.

Иннервация околоушной слюнной железы осуществляется чувствительными, симпатическими и парасимпатическими нервами. Через околоушную слюнную железу проходит лицевой нерв. В процессах минерализации и реминерализации зубов секрет околоушных желез играет важнейшую роль. Поднижнечелюстные железы glandulaе submandibulares меньше, каждая железа имеет массу около 8 г при этом отмечены гендерные особенности: у мужчин — около 9,5 г, у женщин — 6,5 г; с возрастом, после 50 лет, вес железы уменьшается , состоит в среднем из долек.

Консистенция железы умеренно плотная. Выводной проток Вартонов проток открывается на дне полости рта, на подъязычном сосочке в области подъязычного возвышения. Кровоснабжение железы осуществляется за счет подбородочной и язычной артерий рис.

Схема строения поднижнечелюстной слюнной железы: 1 — серозный концевой отдел; 2 — смешанный концевой отдел; 3 — вставочный проток; 4 — исчерченный проток. Поднижнечелюстные слюнные железы иннервируются веточками подчелюстного нервного узла.

Это железы смешанного типа, они выделяют серозно-слизистый секрет и состоят из серозных и слизистых ацинусов. Серозные ацинусы расположены на основании слизистых ацинусов и образуют полулуния Джиануцци. Подъязычные слюнные железы glandulaе sublingualis небольшие, масса каждой из них составляет около 3 г у мужчин несколько больше, с возрастом вес железы также уменьшается , состоит в среднем из долек.

Железы являются смешанными и выделяют серозно-слизистый секрет рис. Выводной проток Бартолиниев проток открывается на дне полости рта, на подъязычном сосочке в области подъязычного возвышения , иногда сливается с поднижнечелюстным, образуя общий выводной проток. Схема строения подъязычной слюнной железы: 1 — серозный концевой отдел; 2 — смешанный концевой отдел; 3 — вставочный проток; 4 — соединительнотканная строма. Слюна и ее функции. Состав слюны. Слюна — это вязкая жидкость с рН 5,8 — 7,6, состав которой меняется в зависимости от скорости ее секреции.

Все минеральные макро- и микроэлементы находятся и в виде простых ионов, и в составе соединений — солей, белков и хелатов табл. Таблица 1. Неорганические компоненты нестимулированной смешанной. Плазма крови. Общий кальций. Неорганический фосфат. Общий фосфат. Бикарбонат-ион НСО,". Тиоцианаты SCN". Количество неорганических компонентов смешанной слюны различно, в зависимости от состояния покоя или стимуляции слюнных желез различными химическими и физическими факторами и пищевыми веществами.

Элементный баланс смешанной слюны подвержен значительным колебаниям в зависимости от генетических, гендерных, временных, биологических, социальных и климатических факторов. Изменение концентрации микроэлементов слюны наблюдается при интенсивных физических нагрузках. Содержание ионов в слюне также может зависеть от возраста Вавилова Т. Содержание фтора в слюне зависит от содержания этого микроэлемента в питьевой воде концентрация фтора в слюне увеличивается при высокой концентрации в воде, примерно в 2 раза, но в целом остается на очень низком уровне Леус П.

Бикарбонаты в полость рта экскретируются преимущественно из околоушных и поднижнечелюстных слюнных желёз. В полость рта со слюной могут поступать и ионы тяжелых металлов. Они способны взаимодействовать с молекулами сероводорода, выделяемыми микроорганизмами.

Из плазмы крови в слюну поступают тиоцианаты SCN-, роданиды. Они образуются из синильной кислоты с участием фермента роданезы. В слюне курильщиков содержится в раз больше роданидов, чем у некурящих людей. Распад иодтиронинов в слюнных железах приводит к освобождению иодидов в слюну Вавилова Т. Органические вещества — белки, пептиды, аминокислоты, углеводы — в основном присутствуют в осадке смешанной слюны. Другая часть органических веществ, таких, как мочевина, креатинин, гормоны, некоторые пептиды, факторы роста, калликреин и другие ферменты, выделяются с секретом слюнных желез табл.

Таблица 2. Органические компоненты нестимулированной смешанной слюны. Органические компоненты. Единицы измерения. Иммуноглобулин А. Иммуноглобулин G. Иммуноглобулин М. Молочная кислота. Мочевая кислота. Пировиноградная кислота. В меньшей концентрации в слюне обнаруживаются фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин, сфингомиелин и фосфатидилсерин.

Данные о содержании и характере липидов в слюне противоречивы. Липиды поступают в полость рта в основном с секретами околоушных и поднижнечелюстных слюнных желез. Однако некоторые липиды, такие, как холестерол и свободные жирные кислоты, поступают в слюну из сыворотки крови. Источником ряда липидов в слюне также являются мембраны секреторных везикул, фрагменты мембран бактериальных клеток.

Мочевина выделяется малыми слюнными железами, несколько меньше околоушными и поднижнечелюстными. Количество выделяемой мочевины зависит от скорости слюноотделения, оно обратно пропорционально количеству выделенной слюны. В полости рта мочевина расщепляется при участии уреолитических бактерий, присутствующих в осадке слюны, до углекислого газа и аммиака.

Освобождающееся количество аммиака влияет на рН смешанной слюны и зубной бляшки. Кроме мочевины в слюне определяются мочевая кислота и креатинин. Все эти вещества определяют уровень остаточного азота в слюне. Органические кислоты. В смешанной слюне содержатся молочная, пировиноградная и другие кислоты. Источником нитратов N03 - и нитритов N02 - в слюне являются пища, вода и табачный дым.

Нитраты в полости рта превращаются в нитриты при участии нитратредуктазы бактерий , и их содержание зависит от количества выкуренных сигарет. Мицеллы слюны. Слюна является коллоидной системой, которая содержит агрегаты достаточно малых нерастворимых в воде частиц 0, нм , находящихся во взвешенном состоянии. Как коллоидная система слюна имеет две противоположные направленности: неустойчивость и стремление к стабилизации.

Суммарная величина большой поверхности коллоидных частиц резко увеличивает ее способность поглощать другие вещества поверхностным слоем, что повышает устойчивость этих частиц. В случае органических коллоидов наряду с электролитами, которые являются ионными стабилизаторами, стабилизирующую роль выполняют белки Вавилова Т.

Вещество, находящееся в дисперсном состоянии, образует нерастворимое «ядро» коллоидной степени дисперсности. Оно вступает в адсорбционное взаимодействие с ионами электролита стабилизатор , находящегося в жидкой водная фазе. Молекулы стабилизатора диссоциируют в воде и участвуют в образовании двойного электрического слоя вокруг ядра адсорбционный слой и диффузного слоя вокруг такой заряженной частицы. Весь комплекс, состоящий из нерастворимого в воде ядра, дисперсной фазы и слоёв стабилизатора диффузный и адсорбционный , охватывающих ядро, получил название мицеллы.

Слюна имеет мицеллярное строение рис. Модель строения мицеллы слюны с «ядром» из фосфата кальция:. На поверхности ядра сорбируются находящиеся в слюне в избытке молекулы моногидрофосфат-иона НРО 4 В кислой среде заряд мицеллы может уменьшиться вдвое, так как вместо моногидрофосфат-иона НРО 4 2- появляется дигидрофосфат-ион Н 2 РО 4 -.

Такая слюна не способна участвовать в поддержании постоянства эмали. Механизмы образования слюны. Секреция — это внутриклеточный процесс поступления в секреторную клетку веществ, образования из них секрета определенного функционального назначения и последующее выделение секрета из клетки.

Периодические изменения в секреторной клетке, связанные с образованием, накоплением, выделением секрета, и восстановление путем дальнейшей секреции называется секреторным циклом. Выделяют от 3 до 5 фаз секреторного цикла, и для каждой из них характерно специфическое состояние клетки и ее органелл. Секреторный цикл — это последовательная смена состояний секреторных клеток, выделяющих ферменты и слизистый секрет.

Фазы секреторного цикла :. Выход из крови в секреторную клетку низкомолекулярных веществ, которые необходимы для синтеза ферментов. Синтез просекрета идет на рибосомах, далее просекрет переходит в аппарат комплекс Гольджи. Дозревание секрета в аппарате Гольджи. Упаковывание секрета в гранулы. В этих гранулах секрет сохраняется до тех пор, пока не поступит сигнал клетке о необходимости выделения секрета. Через апикальный полюс происходит выделение секрета чаще это кальцийзависимый процесс.

Специфика и выделение разных по составу продуктов секреции позволили выявить секреторные клетки с тремя видами внутриклеточных конвейеров: белковым, слизистым и минеральным. Образование первичного секрета связано с рядом факторов: приток крови по кровеносным сосудам, окружающим секреторные отделы. Слюнные железы даже в состоянии покоя имеют высокий объёмный кровоток. При секреции желез и происходящей при этом вазодилятации кровоток возрастает в раз.

Кровеносные капилляры слюнных желез характеризуются высокой проницаемостью, которая в 10 раз выше, чем в капиллярах скелетных мышц. Вероятно, что такая высокая проницаемость обусловлена наличием в клетках слюнных желез активного калликреина, который расщепляет кининогены.

Образующиеся кинины каллидин и брадикинин повышают проницаемость сосудов посредством увеличения синтеза NO и простагландинов эндотелиоцитами рис. Калликреин-кининовая система. Синхронное образование секрета в ацинарных клетках и сокращение миоэпителиальных клеток приводит к освобождению первичной слюны в выводные протоки.

Транспорт электролитов в ацинарных клетках состоит из двух этапов: перенос ионов и воды через базолатеральную мембрану в клетку и их выход через апикальную мембрану в просвет протоков. В клетках выводных протоков осуществляется не только секреция, но и реабсорбция воды и электролитов. Транспорт воды и ионов происходит также и в околоклеточном пространстве по механизму активного и пассивного транспорта рис.

Транспортные системы в слюнных железах, участвующие в формировании слюнного секрета. В дальнейшем последние используются для синтеза секреторных белков. Большая часть молекул АТФ используется для работы транспортных систем. Поступивший в клетку ортофосфат идет на образование молекул АТФ, а избыток выделяется через апикальную мембрану с помощью белка-переносчика рис.

Клеточные механизмы транспорта ионов в ацинарных клетках. Аквапорины обеспечивают быстрый транспорт жидкости через мембраны клеток эпителия и эндотелия. В слюнных железах аквапорин-1 локализован в эндотелиальных клетках капилляров, а аквапорин-3 присутствует в базолатеральной мембране ацинарных клеток. Приток воды в ацинарную клетку приводит к интеграции в апикальную плазматическую мембрану белка аквапорина-5, обеспечивающего выход воды из клетки в слюнный проток. Механизм работы аквапоринов. Часть воды и ионов поступают в состав первичной слюны по околоклеточному пространству.

Образовавшаяся первичная слюна изотонична плазме крови и близка к ней по составу электролитов рис. Биосинтез белкового секрета. В ацинарных клетках и клетках выводных протоков слюнных желёз осуществляется биосинтез белкового секрета. Аминокислоты поступают в клетку при помощи натрийзависимых мембранных транспортеров.

Синтез секреторных белков происходит на рибосомах. Рибосомы, связанные с эндоплазматической сетью ретикулум , синтезируют белки, которые затем гликозируются. Перенос олигосахаридов на растущую полипептидную цепь происходит на внутренней стороне мембраны эндоплазматической сети. Переносчиками липидов служит долихолфосфат — липид, содержащий около 20 изопреновых остатков. К долихолфосфатам присоединяется олигосахаридный блок, состоящий из 2 остатков N-ацетилглюкозамина, 9 остатков маннозы и 3 остатков глюкозы.

В переносе участвуют специфические гликозилтрансферазы. Затем углеводный компонент целиком переносится на определенный остаток аспарагина растущей полипептидной цепи. При переносе олигосахарида на белок высвобождается долихолдифосфат, который под действием фосфатазы превращается в долихолфосфат. Синтезируемый начальный продукт накапливается в щелях и лакунах эндоплазматической сети, откуда перемещается в комплекс Гольджи, где заканчивается созревание секрета и упаковка гликопротеинов в везикулы рис.

Биосинтез гликопротеинов слюнных желёз. В перемещении и выведении секрета из клетки принимают участие фибриллярные белки и белок синексин. Образовавшаяся секреторная гранула соприкасается с плазматической мембраной и образуется плотный контакт. Далее на плазмолемме возникают межмембранные глобулы и формируются «гибридные» мембраны. В мембране образуются отверстия, через которые содержимое секреторных гранул переходит во внеклеточное пространство ацинуса.

Материал мембран секреторных гранул затем используется для построения мембран органелл клетки. В аппарате Гольджи мукоцитов поднижнечелюстной и подъязычной слюнных желёз синтезируются гликопротеины, содержащие большое количество сиаловых кислот, аминосахаров, которые способны связывать воду с образованием слизи. Для этих клеток характерны менее выраженная плазматическая сеть и выраженный аппарат Гольджи.

Синтезируемые гликопротеины оформляются в секреторные гранулы, которые выделяются в просвет выводных протоков. Формирование слюны в выводных протоках. Протоковые клетки синтезируют и содержат биологически активные вещества, которые выводятся в апикальном и базолатеральном направлениях. Клетки протоков образуют стенки выводящих каналов и регулируют водный и минеральный состав слюны.

В клетках исчерченных протоков, где имеется большое количество митохондрий, образуется множество молекул СО 2 и Н 2 О. Формирование слюны в исчерченных клетках. Процесс реабсорбции регулируется альдостероном. Ток воды в выводных протоках обеспечивается белками-аквапоринами. В ходе секреции из клеток выводных протоков кроме ионов секретируются различные белки, синтезируемые также в этих клетках.

Поступившие секреты из малых и больших слюнных желёз смешиваются с клеточными элементами лейкоциты, микроорганизмы, слущенный эпителий , остатками пищи, метаболитами микроорганизмов, что приводит к формированию смешанной слюны. Функции смешанной слюны. Функции слюны. Пищеварительная функция слюны. Смачивая и размягчая твердую пищу, слюна облегчает проглатывание пищи. Коммуникативная функция слюны. Слюна — необходимый компонент формирования правильной речи и общения людей.

В процессе разговора, приема пищи при постоянном потоке воздуха влажность в полости рта сохраняется. Это обеспечивают муцин и другие слюнные гликопротеины. Муцин синтезируется в поднижнечелюстных, подъязычных и малых слюнных железах. Существует целое семейство муцинов. В полипептидной цепи муцина содержится большое количество серина и треонина, а всего их насчитывается около на одну полипептидную цепь.

Сам белок по своему строению напоминает гребенку: короткие углеводные цепи, как зубья, торчат из жесткой, богатой пролином полипептидной основы Вавилова Т. Муцин, покрывая эпителий полости рта, защищает его от повреждающего действия бактерий и дегидратации. АМП представляют собой небольшие молекулы, построенные из нескольких десятков аминокислот. Гистатины — это белки, богатые гистидином. Семейство гистатинов представлено 12 пептидами с различной функцией.

Строение гидроксиапатита. Лактоферрин — это гликопротеин, который существует в виде различных полимерных форм — от мономера до тетрамера. Это определяет его функциональные свойства. Каждая молекула белка может обратимо связывать два иона трехвалентного железа или ионы цинка, меди и других металлов.

Лактоферрин относится к системе врожденного иммунитета. Строение sIgA. Строение Ig схема. В слюну они поступают из плазмы крови через малые слюнные железы и десневую борозду sulcus gingivalis. Соотношение иммуноглобулинов в полости рта иное, чем в сыворотке крови. Секреторный IgA обладает выраженными бактерицидными, антивирусными и антитоксическими свойствами, активирует комплемент, стимулирует фагоцитоз, играет решающую роль в реализации резистентности к инфекции.

Один из важных механизмов антибактериальной защиты полости рта состоит в предотвращении с помощью IgA адгезии бактерий к поверхности клеток и слизистой оболочки, и эмали зубов. Обоснованием данного предположения служит то, что в эксперименте добавление антисыворотки к S.

Методом иммунофлюоресценции на поверхности бактерий при этом был выявлен IgA. Следовательно, ингибирование фиксации бактерий на гладкой поверхности зуба и слизистой оболочке полости рта может бить важной функцией секреторного IgA, предупреждающего развитие кариеса зубов. Таким образом, секреторный IgA защищает внутреннюю среду организма от различных агентов, попадающих на слизистую оболочку.

Гликопротеин - gp , ГП — это белок, богатый цистеином с молекулярной массой кДа. В присутствии ионов кальция ГП связывается с аденовирусами и вирусами, вызывающими гепатит, ВИЧ-инфекцию. ГП взаимодействует с бактериями полости рта Srr. Helicobacter pylori и др. При образовании колоний ГП подавляет их сцепление. Белок ингибирует активность эластазы лейкоцитов и защищает белки слюны от протеолиза.

Лизоцим синтезируется эпителиальными клетками протоков слюнных желез. Нейтрофилы также являются источниками лизоцима. Это способствует разрушению муреина — пептидогликана, содержащегося в стенке бактерии. Значение рН смешанной слюны в норме колеблется от 6,5 до 7,4 ед.

В поддержании рН участвуют три буферные системы: бикарбонатная, фосфатная и белковая. Они имеют различные пределы буферной емкости. Фосфатная система наиболее активна при рН 6,8—7,0 ед. Белковая система обеспечивает буферную емкость при различных значениях рН. Это сопровождается увеличением скорости деминерализации эмали и инициирует развитие кариозных и некариозных поражений твердых тканей зубов.

На рН слюны в большой степени влияет характер пищи: при приеме кислого сока, кофе с сахаром, йогурта рН снижается до 3,8—5,5, в то же время, употребление пива, кофе без сахара практически не вызывает сдвигов в рН слюны Вавилова Т. Минерализующая функция слюны. Слюна — основной источник ионов кальция и фосфора для эмали зубов. Статзерины Statherins , белки, богатые тирозином в пелликуле зуба связываются своей N -концевой областью с гидроксиапатитами эмали. Статзерины, связывая кальций, ингибируют его осаждение и образование гидроксиапатитов в слюне.

Совместно с гистатинами они ингибируют рост и аэробных, и анаэробных бактерий. Как сказано выше, интенсивность растворимости гидроксиапатита эмали в смешанной слюне значительно увеличивается при снижении pH: при pH ротовой жидкости 6,8 она пересыщена кальцием, при pH 6,0 смешанная слюна становится кальцийдефицитной Леонтьев В.

Физико-химическое постоянство эмали полностью зависит от состава и химического состояния окружающей смешанной слюны. Главными факторами стабильности апатитов эмали в слюне являются pH и концентрация кальция, фосфата и фтористых соединений в растворе.

Строение эмали. Необходимо отметить отличительную особенность карбонатных замещений в апатитах, их локализацию в двух анионных позициях А-тип в позиции Х, В-тип в позиции ВО 4. В состав элементарной ячейки кристалла гидроксиапатита входят две формульные единицы Са 10 РО 4 6 OH 2. Основным структурным элементом апатитов являются фосфатные тетраэдры PO 4 , формирующие жесткий каркас.

Ионы кальция занимают в структуре апатитов две кристаллографически разные позиции. Воздействие высоких концентраций фтора, особенно в кислой среде приводит к разрушению апатита с образованием практически нерастворимого фторида кальция:. Процентные соотношения компонентов эмали могут отличаться, это связано с тем, что в системе эмаль—слюна протекают гетерогенные равновесия:. Каждый кристалл апатита покрыт гидратной оболочкой толщиной 1 нм. Любое проникновение веществ в кристалл возможно только с преодолением данной оболочки и протекает в 3 стадии:.

Принято выделять 4 порядка структуры апатитов:. Содержание химических элементов варьирует и в пределах слоев эмали. Так, в поверхностном слое по сравнению с подповерхностным содержится больше кальция, фосфора и фтора, что и обуславливает его высокую твердость. Такое распределение имеет химическое обоснование.

Например, попадающие на поверхность зуба ионы фтора имеют высокую активность и быстро взаимодействуют с ионами кальция, не успевая проникнуть в более глубокие слои эмали. В подповерхностном слое, напротив, увеличивается относительное содержание магния, натрия и карбонат-ионов. Ионы стронция, меди, алюминия и калия равномерно распределены по всей толще эмали. Проницаемость эмали является одним из ее важнейших свойств, отражает уровень в ней физико-химических процессов и способствует поддержанию ее гомеостаза.

Проницаемость эмали обеспечивается благодаря наличию в ней микропространств, заполненных водой, по которым способны проникать вещества в зависимости от их радиуса. Некоторые органические вещества например, лизин поступают в эмаль в основном по ламеллам. Одним из основных механизмов, обеспечивающих перемещение ионов в водной фазе эмали, принято считать осмотическое давление. Оно возникает из-за значительной разности концентраций ряда ионов на поверхности эмали и в эмалевой жидкости.

Большинство исследователей сходятся на том, что основным источником для поступления веществ в эмаль является ротовая жидкость. В прошлом столетии была изучена проницаемость эмали для большого количества ионов калия, кальция, фтора, стронция, фосфат-ионов и т. На проницаемость эмали оказывают влияние следующие факторы:. Постэруптивный период. Уровень проницаемости снижается с увеличением возраста, что связано с поступлением минеральных компонентов из слюны и отложением их в эмали в процессе ее созревания.

Деминерализация эмали. Проницаемость увеличивается пропорционально степени деминерализации эмали. Кислотность среды. При уменьшении рН наблюдается увеличение проницаемости эмали. Происходящий в зубном налете процесс гликолиза обеспечивает закисление среды и таким образом повышает проницаемость эмали.

Ротовая жидкость. В присутствии ротовой жидкости происходит уменьшение проницаемости эмали, что обусловлено наличием в ней муцина. Свойства проникающего вещества. Проницаемость эмали для вещества определяется его биологической активностью, способностью связываться с элементами эмали, путем проникновения. Newman, Проницаемость эмали для неорганических и органических веществ отличается и не зависит от размера молекулы Леус П.

Структура и состав эмали. Зубы человека менее проницаемы, чем зубы животных. Групповая принадлежность, поверхность, участок зуба. Проницаемость минимальна у резцов, максимальна у моляров, язычная поверхность более проницаема, чем вестибулярная, пришеечная область вестибулярной поверхности более проницаема. В качестве источников ферментов могут выступать как слюна, так и микроорганизмы.

Физические факторы. Воздействие электрического тока и ультразвука значительно увеличивает проницаемость эмали. Деминерализация — это потеря части минеральных компонентов. Таким образом, решающее влияние на растворение и кристаллизацию апатита оказывает концентрация гидроксильных ионов. Установлено, что при снижении рН до уровня 5,5 и ниже скорость деминерализации гидроксиапатита значительно превышает скорость реминерализации.

Основным источником кислот являются микроорганизмы биопленки. Эмаль принято рассматривать как своего рода буферной системой по отношению к кислотам, действующим на ее поверхности. При этом структура гидроксиапатита сохраняется, но уменьшается его способность противодействовать кислоте из-за снижения избытка Са. Падение молярного кальций-фосфорного соотношения ниже 1,30 указывает на разрушение кристаллической решетки гидроксиапатита, исчерпание резерва кальция и неспособность эмали далее противостоять растворению.

Степень деминерализации эмали связана с размером кариозного пятна по принципу: чем больше размер пятна, тем более выражена потеря кальция и фосфора. Деминерализация при кариесе уменьшается в направлении от поверхности эмали к эмалево-дентинному соединению. Реминерализация — это восстановление минеральных компонентов эмали зуба за счет компонентов слюны или реминерализирующих растворов.

Теоретическим обоснованием реминерализации в профилактике и терапии кариеса является доказательство преобладания деминерализации эмали с сохранением в ней белковой матрицы на ранних стадиях кариеса и данные о возможности поступления различных веществ в эмаль. Фазы реминерализации эмали:. Для протекания данной фазы необходимо подготовить поверхность эмали, удалив твердые и мягкие зубные отложения. Считается целесообразной и обработка поверхности эмали растворами слабых кислот для растворения карбонатных групп апатитов и их последующего замещения на фосфатные группы.

Скорость второй и третьей фазы зависит от многих факторов: заряда, ионного радиуса, активности, химических свойств, концентрации ионов, состояния поверхности гидроксиапатита, ее заряда, наличия дефектов кристаллической решетки, концентрации ионов на поверхности.

Эта фаза является самой длительной и может осуществляться только за счет дефектов кристаллической решетки, изоионных или изоморфных замещений в кристаллической решетке гидроксиапатита. Дефект кристаллической решетки преимущественно замещается тем ионом, который ранее был на этом месте, или сходным по ионному радиусу и химическим свойствам по принципу компенсации заряда.

Однако путем компенсации ионами фтора недостатка гидроксильных ионов можно обеспечить реминерализацию при рН 4,5—5,5. Зная химический состав и фазы реминерализации эмали, можно определить требования к адекватному реминерализирующему препарату.

С возрастом уменьшается секреторная функция больших и малых слюнных желез. Происходит нарушение слюноотделения при острых и ряде хронических заболеваний. Так, одним из важных диагностических признаков ящура является избыточное выделение слюны до 7—8 л в сутки. При гепатохолецистите отмечается гипосаливация, и больные жалуются на сухость в полости рта.

При сахарном диабете увеличено содержание глюкозы в смешанной слюне Еловикова Т. Защитные механизмы слюны против кариеса. В настоящее время установлено, что слюна оказывает выраженное противокариозное действие, что выражается в разведении и выведении сахаров пищевых продуктов, нейтрализации кислот в биопленке, обеспечении процесса реминерализации эмали зуба.

Было установлено, что после поступления в полость рта твердой углеводистой пищи концентрация глюкозы в слюне снижается, причем вна чале быстро, а затем медленно. Большое значение при этом играет скорость слюноотделения — усиление слюноотделения способствует выведению углеводов. Важно, что усиление слюноотделения не приводит к выведению фторидов, так как они связываются с поверхностями твердых и мягких тканей полости рта, высвобождаясь в течение нескольких часов.

Считают, что основным механизмом противокариозного действия фторидов является поддержание баланса между де- и реминерализацией, повышения кислотоустойчивости гидроксиапатита. В результате ряда исследований установлено, что этот механизм реализуется даже при относительно низких концентрациях фторидов в слюне. Влияние слюны на ускорение выделения глюкозы является не единственным механизмом снижения поражаемости кариесом. Установлено, что в стимулированной слюне концентрация гидрокарбонатов значительно выше, чем в нестимулированной.

Из этого следует, что усиление слюноотделения обеспечивает снижение pH биопленки Григорьев С. Ряд белков слюны участвует в реминерализации. Молекулы статхерина, кислых гликопротеинов, белков, богатых пролином, цистеином, гистидином, а также ряд фосфопротеинов связывают кальций и стимулируют реминерализацию. Регуляторная функция слюны. В слюне содержится ряд гормонов и биологически активных веществ. Часть этих соединений секретируется из плазмы крови, а другие белки поступают из слюнных желез.

Из плазмы крови в слюну переносятся половые гормоны, глюкокортикоиды. Слюнные железы являются источником паротина, эритропоэтина, факторов роста. Паротин — гликопротеин, выделяемый околоушными и поднижнечелюстными слюнными железами. В слюне определяется фактор роста нервов, фибробластов, эндоте лия, эпидермальный фактор роста и многие другие. Белок лептин участвует в процессах регенерации слизистой оболочки полости рта.

Связываясь с рецепторами кератиноцитов, он вызывает экспрессию факторов роста кератиноцитов и эпителия Вавилова Т. Ферменты слюны. В составе смешанной слюны определяется свыше 50 различных ферментов. Источниками ферментов в слюне выступают слюнные железы, микроорганизмы, лейкоциты и клетки эпителия.

В норме в смешанной слюне присутствуют слюнная пероксидаза лактопероксидаза и миелопероксидаза, а при патологических состояниях появляется глутатионпероксидаза. Фермент окисляет тиоцианаты SCN -. Механизм окисления SCN - включает несколько реакций. Фермент миелопероксидаза поступает в смешанную слюну из полиморфно-ядерных лейкоцитов.

Миелопероксидаза участвует в окислении ионов хлора, йода и брома. Поэтому способность слюнных желез экскретировать в значительных количествах ионы тиоцианата, йода, брома, хлора рассматривают как антимикробную защиту. Они имеют тканевое или микробное происхожение, поскольку не проходят через гематосаливарный барьер из плазмы крови. Их активность в слюне растет при воспалении тканей пародонта и при кариесе зубов. Наибольшее количество ферментов слюны относится к классу гидролаз.

Их активность увеличивается при некоторых воспалительных заболеваниях мягких тканей полости рта. В зависимости от значения рН при котором действует фермент различают щелочную и кислую фосфатазы. Активность обеих фосфатаз в смешанной слюне, как правило, увеличивается при гингивите и пародонтите. В слюне определяется до 4 изоферментов кислой фосфатазы. Щелочная фосфатаза наиболее активна при рН 9,1—10,5ед. В слюне здорового человека определяется невысокая активность кислых и слабощелочных протеиназ, и их источником преимущественно являются микроорганизмы и лейкоциты, поэтому активность катепсинов В и D возрастает при воспалении, а при разрушении межклеточного матрикса тканей пародонта в слюне еще появляются матриксные металлопротеиназы Вавилова Т.

Ингибиторы протеиназ. Слюнные железы являются источником большого количества секреторных ингибиторов протеиназ. Они представлены преимущественно слюнными цистатинами. Низкомолекулярные ингибиторы способны подавлять активность калликреина, трипсина, эластазы и катепсина G.

Считается, что через ингибирование активности цистеиновых протеиназ слюнные цистатины выполняют антимикробную и антивирусную функции и защищают белки слюны от ферментативного расщепления. Интересен факт, что слюнные железы крупного рогатого скота являются источником ингибиторов протеиназ, поэтому их используют для получения лекарственных препаратов «Трасилол», «Контрикал», «Гордокс» и др.

Ускоряя удаление кислот с поверхности зуба, карбоангидраза защищает эмаль зубов от деминерализации. Низкие концентрации карбоангидразы в слюне обнаруживаются у людей с активным кариозным процессом Вавилова Т. Скорость слюноотделения. Принято различать слюноотделение стимулированное и нестимулированное в покое. В покое отражается базовая скорость слюноотделения Леус П.

А, Такая слюна присутствует во рту около 14 часов в сутки, стимулированная слюна — до 1,5 часов в сутки она связана с алиментарными функциями. В сутки у человека вырабатывается в среднем от до мл слюны. Скорость секреции неравномерна, она зависит от ряда факторов: возраста слюноотделение замедляется после 55 — 60 лет , пищевого раздражителя, нервного возбуждения.

При отсутствии жалоб и клинических признаков трудно диагностировать какое-либо нарушение слюнных желез у каждого конкретного пациента. Следует проявлять осторожность и при сравнении данных единичного измерения скорости слюноотделения со средним значением стандартом для популяции. Оценку объема выделения слюны у всех пациентов следует проводить в динамике и диагностировать изменение уменьшение этого показателя индивидуально — у каждого человека.

Слюна вырабатывается в ответ на переданный по нерву импульс возбуждения. В течение большей части дня частота нейроимпульсов низкая. Это обеспечивает «нестимулированный» базовый уровень слюнотока. Базовое слюноотделение рассматривается как защитная секреция Быков В. Существуют неинвазивные и безболезненные методики сбора как смешанной слюны, так и слюны, изолированной из больших и малых слюнных желез, Леус П.

Смешанную слюну собрать нетрудно, так как в большинстве случаев ее количество — это довольно точный показатель степени сухости в полости рта. Заболевание отдельной слюнной железы может быть диагностировано по секреции, полученной прямо из железы Леус П. Количественное определение объема выделенной слюны принято называть «сиалометрией».

Перед определением скорости слюноотделения, проводят подробный инструктаж пациента — объясняют методику проведения процедуры сбора слюны. Слюну собирают натощак после ночного перерыва в приеме пищи или через 2 — 2,5 часа после приема пищи. Пациента заблаговременно предупреждают и просят не делать того, что может стимулировать слюноотделение , до самой процедуры сбора.

Так, этот запрет включает и жевание пищи, жевательной резинки, конфет, а также курение, чистку зубов, полоскание полости рта, питье и т. Тест следует проводить в спокойной обстановке. Для получения средних значений скорости слюноотделения следует провести, как минимум, два определения примерно в одно и то же время дня в два разных дня Леус П. Смешанная слюна может быть собрана и количественно измерена рядом объемнометрических волюмометрических и гравиметрических методик Леус П.

Эти методики включают сбор слюны при само п роизвольном истечении из полости рта, при сплевывании или сбором на тампон. В стоматологической клинике традиционно используют комбинацию волюмометрического метода с методикой сбора самоистечения и сплевывания слюны Леус П. В качестве измерительного устройства также применяют «сиалометр» или хорошо калиброванный мерный цилиндр.

Сбор нестимулированной смешанной слюны в состоянии покоя. Пациента усаживают, просят опустить голову и сидеть в таком положении, не глотать слюну и не двигать губами и языком во время всего периода сбора слюны. Слюна накапливается в полости рта в течение 2 мин, затем пациента просят сплюнуть все содержимое полости рта в приемный сосуд. Процедуру сбора проводят еще два раза так, чтобы общее время сбора составило 10 мин.

Сбор стимулированной смешанной слюны. Метод с парафином. Пациенту дают подержать кусочек парафина Orion Diagnostia, Espoo. Затем предлагают проглотить всю накопившуюся в полости рта слюну. Далее просят пожевать кусочек парафина в своей обычной манере в течение 2 мин, точно засекая время.

Накопленную слюну сплевывают в приемный сосуд пробирку. Процедуру повторяют еще два раза. Метод с лимонной кислотой. Слюну накапливают, а затем сплевывают в приемный сосуд пробирку. Как в методе с парафином, процедуру повторяют несколько раз, так что общее время сбора составляет 10 мин. Сбор слюны из больших слюнных желез дифференцированно. Слюну из околоушной слюнной железы традиционно собирают, используя модифицированную двухкамерную капсулу Carlson-Crittenden Леус П.

Внутреннюю камеру капсулы помещают над входным отверстием стенного протока; внешняя камера соединена с помощью резиновой трубки с резиновой грушей, которая при сжимании создает небольшое отрицательное давление и позволяет всей капсуле зафиксироваться на окружающей слизистой оболочке. Это устройство позволяет собрать чистую слюну из околоушной слюнной железы неинвазивным методом. Чтобы собрать слюну подчелюстных и или подъязычных желез, область Вартоновых протоков изолируется марлей, а устья Степановых протоков закрываются.

Стимулированная слюна или слюна в состоянии покоя, собирающаяся в течение известного периода времени, аспирируется пластмассовой микропипеткой. Определение скорости отделения слюны малыми слюнными железами. Слюна может быть получена и из малых слюнных желез нижней губы или неба.

Малые железы просушиваются и изолируются валиками из марли или ваты. Через 2 мин при сборе слюны в состоянии покоя жидкость, выделенную из отверстия одной или нескольких желез, собирают полоской фильтровальной бумаги Perio - Paper. Затем эту полоску помещают в устройство « Periotron », которое электронным способом определяет объем жидкости, адсорбированной на полоске. Поскольку количество желез и площадь поверхности, с которой производится забор, варьируют, величина скорости отделения секрета является величиной полуколичественной.

Ромачева И. Рабинович И. Роль слюны в образовании биофильма биопленки на тканях полости рта. Часть из них, а также гликолипиды могут служить рецепторами адгезии для бактерий и обеспечивать их прикрепление Коленбрандер , Согласно современной концепции, бактерии могут прикрепляться к пелликуле зуба путем соединения толерантных молекулярных терминалов с обеих сторон цит.

Концепция механизма прикрепления бактерий к пелликуле. Состав зубного налета меняется со временем. Содержание неорганических веществ варьирует. Фтор присутствует в виде фторида кальция CaF 2 , связывается с белками матрикса зубного налета и проникает внутрь бактерий, вызывая их гибель. В незрелом зубном налете присутствуют глицерофосфолипиды, триацилглицеролы и холестерол. По мере созревания зубного налета появляются гликолипиды Леус П. Бактерии способны прилипать и к эмали зуба, и к разным поверхностям полости рта.

Первичная и вторичная колонии бактерий микробного биофи льма. Зубной налет отличается высокой метаболической активностью. По мере роста зубного налета на порядок увеличивается активность гликозидаз и других ферментов. В прилипании микроорганизмов участвуют гликаны — леваны и декстраны — и гликансвязывающий белок Вавилова Т. Медведев А. В синтезе леванов осуществляют бактериальные фруктозилтрансферазы, а декстрана — глюкозилтрансферазы. Схема образования липких полисахаридов в зубном налете.

Молекулы декстрана достаточно долго сохраняются в зубном налете, в то время как молекулы левана легко растворимы и быстро гидролизуются леваназой некоторых стрептококков. Липкие полисахариды помогают бактериям занять определенное место в зубном налете и обеспечивают их адге зию к эмали. Связь поверхности апатитов эмали с полисахаридами бактерий обеспечивают водородные связи, ионы кальция и белки адгезины.

К белкам адгезинам относится гликопротеин с молекулярной массой кДа, который выделяется стрептококками. Их накопление, особенно масляной кислоты, является одним из этиопатогенетических факторов развития пародонтита. Зубной камень. В зависимости от расположения различают над- и поддесневой зубной камень. В наддесневой камень минералы поступают из слюны «слюнный камень» , а в поддесневой из десневой жидкости «сывороточный камень». Помимо брушита образуются витлокит, монетит, октокальцийфосфат, гидроксиапатит и другие кристаллы.

Кристаллы октакальцийфосфата растут в форме тонких пластинок, содержат кислый фосфатный ион и не имеют гидроксильных групп. В зубном камне нередко присутствует и указанный выше другой кристалл — витлокит CaMg 3 P04 2.

Микрокристаллизация смешанной слюны. Как указано выше, слюна может стимулировать или подавлять рост микробов и процесс отложения зубного налета. Это, в свою очередь, изменяет бляшкообразование и процесс кальцификации Барер Г. Органические и неорганические компоненты смешанной слюны влияют на аккумуляцию бляшки и ее микробный состав. Биологические жидкости организма, в том числе смешанная слюна, имеют способность кристаллизоваться при высушивании и образовывать узоры в виде древовидного рисунка или листа папоротника Барер Г.

Структура этих узоров значительно меняется в зависимости от различных условий: углеводной нагрузки, хронических бронхолегочных заболеваний , эстрогенной андрогенной насыщенности организма, воздействий постоянного магнитного поля, множественного кариеса зубов и т. Показано влияние искусственного магнитного поля на состояние биологических жидкостей организма, выражающееся в изменении их физико-химических свойств.

При этом происходит изменение ионного состава и кристаллической структуры биожидкостей организма, в частности слюны. Данные параметры, безусловно, влияют на скорость накопления зубного налета, аккумуляцию бляшки, ее микробный состав и процесс кальцификации Барер Г. Вышесказанное свидетельствует о значении микрокристаллизации слюны и целесообразности изучения изменений ее под действием различных факторов. Так, в качестве диагностического теста, а также для оценки эффективности профилактических мероприятий при кариесе зубов может быть применена методика Леуса П.

Микрокристаллизация смешанной слюны исследуется методом микроскопии высохшей капли слюны обследованных пациентов. С этой целью со дна полости рта пипеткой собирают 0,2—0,3 мл смешанной слюны, 3 капли ее наносят на стерильное стекло, которое затем помещают на час в термостат 37 0 С.

По прошествии этого времени высохшие капли смешанной слюны исследуют с помощью стереомикроскопа в отраженном свете при малом увеличении. Различают три типа микрокристаллизации смешанной слюны: I тип рис. Микрокристаллизация ротовой жидкости I типа. Микрокристаллизация ротовой жидкости II типа.

Микрокристаллизация ротовой жидкости III типа. Исследования морфологической картины смешанной слюны ротовой жидкости у санированных пациентов и у лиц с природной санацией представлены в публикациях Разумовой С. Авторами установлены типы морфологической картины смешанной слюны указанного контингента в зависимости от соотношения органического и минерального компонентов в ней.

Получение структур смешанной слюны достигалось методом клиновидной дегидратации. Полуавтоматическим дозатором брали надоса-дочную жидкость в количестве 0,01—0,02 мл и наносили на специальную пластиковую поверхность тест-карты диагностического набора «Литос-система», который разрешен к применению в клинической практике.

Продолжительность периода высыхания составляла часа. При завершении дегидратации получали фацию смешанной слюны, представлявшую собой высушенную пленку. Все фации подвергали морфологическому анализу с помощью стереомикроскопа MZ12 фирмы «Leica» Германия и фиксировали видеоизображение рис. Типы фаций ротовой жидкости:. Фации смешанной слюны пациентов с природной санацией и у санированных в пробах «после сна» характеризовались наибольшей площадью, занятой кристаллами солей.

Фации смешанной слюны II типа в течение суток распределялись у обследованных пациентов следующим образом: наибольший пик выявляемости отмечен в обеих сравниваемых группах в пробе «после обеда». Поскольку прием пищи вызывает активацию пищеварительных ферментов в полости рта, это закономерно отразилось на увеличении доли органического компонента в фациях смешанной слюны. Морфологическая картина смешанной слюны у пациентов без патологии полости рта характеризовалась наличием двух компонентов: неорганического минерального в виде кристаллов солей и органического — в виде аморфной бесструктурной субстанции.

В зависимости от соотношения минерального и органического компонента смешанной слюны авторами условно предложено выделять три типа морфологической картины: от наименьшей доли органической составляющей I тип к наибольшей III тип. У лиц с природной санацией в течение суток картина фаций смешанной слюны была представлена только двумя типами — I и II, в то время как у санированных — тремя. Результаты проведенных исследований показали, что маркером здорового пародонта природная санация является I тип морфологической картины смешанной слюны с максимальной площадью, занятой кристаллами солей в пробе, полученной сразу после сна.

У пациентов с природной санацией в течение суток отмечено гармоничное изменение соотношения минерального и органического компонентов, связанное с приемом пищи. У санированных пациентов доля органического компонента в ротовой жидкости выше, по сравнению с пациентами с природной санацией. Кроме того, по данным Разумовой С. Маркер застойных явлений трехлучевые трещины в краевой зоне , интоксикации пигментация. Представлены маркеры застойных явлений в виде трехлучевых трещин в краевой зоне и интоксикации в виде пигментации.

Выделен феномен патологической кристаллизации солей в белковой среде маркер деструкции в виде складчатости в краевой зоне фации. Его наличие свидетельствует о признаках защитной биоминерализации, то есть связывании органического детрита кристаллами солей и перевода токсических продуктов в инертный органно-минеральный агрегат гриба рис.

Складчатость в краевой зоне фации. Следует отметить, что структуры типа «морщин» — постоянный признак патологии полости рта у пациентов, страдающих сахарным диабетом, и являются маркером деструкции тканей феномен патологической кристаллизации и наличие мицелия гриба в фации смешанной слюны, рис. Фрагмент краевой зоны фации смешанной слюны пожилого пациента с феноменом патологической кристаллизации и наличием мицелия гриба.

Кроме того, при патологических состояниях ткани полости рта также выявлены маркеры: маркер деструкции твердых тканей зуба высокое содержание микрочастиц гидроксилапатита в краевой зоне фации ротовой жидкости , маркер атрофического процесса слизистой полости рта широкие ломаные трещины в краевой зоне фации , маркер применения лекарственных препаратов содержание в фации ротовой жидкости химических элементов, отсутствующих в норме — серебро, цинк и др.

Исследования Разумовой С. Для первого и второго типа фаций характерны бактериологические показатели здоровой полости рта Str. Разумовой С. Феномен патологической кристаллизации в фациях смешанной слюны имеет место при повышенном уровне иммуноглобулина А, маркеры застойных явлений и интоксикации указывают на сниженный уровень иммуноглобулина А в смешанной слюне.

Полученные результаты целесообразно использовать в клинической практике, в том числе при скрининговых исследованиях, а также с целью прогнозирования, ранней диагностики и оценки эффективности профилактики и лечения различных стоматологических заболеваний Разумова С.

Кристаллографическое исследование смешанной слюны. В раздел 4. Более подробные сведения следует включить в раздел 5. Если применимо, в раздел 4. Если данные по фертильности отсутствуют, на это следует четко указать. На основании фармакодинамического и фармакокинетического профиля, выявленных нежелательных реакций и или проведенных специальных исследований в соответствующей популяции, направленных на установление влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, безопасность дорожного движения и работу с механизмами, следует указать, что лекарственный препарат:.

Необходимо рассмотреть другие важные аспекты влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами, если имеются сведения о таковых, например, продолжительность нарушающего влияния и развитие толерантности или нежелательных реакций при длительном применении лекарственного препарата.

В случаях если лекарственный препарат оказывает умеренное или выраженное влияние следует представить особые указания и или меры предосторожности при применении а также в разделе 4. В данный раздел включаются все нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований, пострегистрационных исследований безопасности и по результатам спонтанных сообщений, в отношении которых причинная связь между лекарственным препаратом и нежелательным явлением после проведения тщательной оценки имеет обоснованную вероятность, и подтверждается, к примеру, их сравнительной частотой возникновения в клинических исследованиях или результатами эпидемиологических исследований и или оценкой причины развития на основании сообщений по отдельным случаям.

Нежелательные явления, не имеющие по меньшей мере подозреваемую причинную связь, указывать в ОХЛП не следует. Содержание данного раздела следует обосновать в клиническом обзоре регистрационного досье, основываясь на оценке наиболее убедительных данных в отношении выявленных нежелательных явлений и фактов, значимых для оценки причинно-следственной связи, тяжести и частоты.

Данный раздел следует регулярно пересматривать и при необходимости обновлять с целью надлежащего информирования медицинских работников в отношении профиля безопасности препарата. Кроме того, весь раздел может быть пересмотрен при подтверждении регистрации перерегистрации , когда профиль безопасности большинства препаратов, скорее всего, будет хорошо изучен, и далее при подаче каждого периодического отчета по безопасности ПООБ.

Информацию следует излагать кратко, используя специальную терминологию, она не должна содержать такие сведения, как указание на отсутствие определенных нежелательных реакций, данные о сравнительной частоте, за исключением указанных ниже, а также указания на общую хорошую переносимость лекарственного препарата, как "хорошо переносится", "нежелательные реакции, как правило, редки" и т.

Указания на отсутствие подтверждения причинной связи включать не допускается. В целях представления четкой и понятной информации раздел 4. Резюме профиля безопасности должно содержать сведения о наиболее серьезных и или часто возникающих нежелательных реакциях. При наличии указанных сведений приводятся сроки возникновения нежелательных реакций. Например, в целях предотвращения раннего прекращения терапии может потребоваться описание несерьезных нежелательных реакций, которые часто возникают в начале терапии, но могут разрешиться по мере продолжения лечения, или описание нежелательной реакции, характерной для длительного применения.

Частоту приводимых нежелательных реакций следует указать как можно более точно. Резюме профиля безопасности должно соотноситься с важными выявленными рисками, описанными в спецификации по безопасности плана управления рисками. Сведения не должны противоречить резюме в форме таблицы нежелательных реакций. Если в разделе 4. Редко может возникать острая печеночная недостаточность и агранулоцитоз реже чем 1 случай на пациентов. Резюме в форме таблицы нежелательных реакций. Нежелательные реакции с соответствующей им категорией частоты следует занести в одну таблицу или структурированный список.

В некоторых случаях в отношении частых и очень частых реакций и при необходимости более ясной подачи информации в таблице допустимо привести конкретные значения частоты. При выраженном различии профилей нежелательных реакций в зависимости от применения препарата, например, в случае применения препарата по разным показаниям например, в онкологии и по неонкологическому показанию или при различных режимах дозирования в исключительных случаях допустимы отдельные таблицы.

Перед таблицей необходимо представить сведения об источнике базы данных например, из клинических исследований, пострегистрационных исследований безопасности или по результатам спонтанных сообщений. Он, как правило, соответствует уровню предпочтительного термина, однако в некоторых случаях целесообразно указать термин низшего уровня или в исключительных случаях групповые такие термины, как термины высшего уровня. По общему правилу все нежелательные реакции следует отнести к наиболее подходящему системно-органному классу, соответствующему органу-мишени.

Например, предпочтительный термин "нарушение функциональных проб печени" следует отнести к системно-органному классу "нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей", а не к системно-органному классу "лабораторные и инструментальные данные". Нежелательные реакции внутри каждого системно-органного класса следует расположить в порядке убывания их серьезности с указанием частоты их возникновения в рамках одной градации частоты.

В исключительных случаях, если на основании имеющихся данных частоту определить невозможно, допускается использовать дополнительную категорию частоты — "частота неизвестна". Если используется выражение "частота неизвестна", в перечень объяснения категорий частоты следует добавить текст "частота неизвестна на основании имеющихся данных оценить невозможно ".

Не следует использовать выражения из отдельных сообщений единичных случаев. Если в описании отдельной нежелательной реакции приводятся дополнительные сведения, такую реакцию необходимо выделить, например, с помощью звездочки, а в сноске указать ссылку на соответствующий раздел. Рекомендации по оценке частоты возникновения нежелательных реакций приводятся в подпункте 4.

Описание отдельных нежелательных реакций. В данный подраздел следует включить сведения, характеризующие особую нежелательную реакцию, которые могут быть полезны для предотвращения, оценки или купирования возникшей нежелательной реакции в клинической практике.

Указываются сведения, характеризующие отдельные серьезные и или часто возникающие нежелательные реакции или те из них, в отношении которых поступали сообщения об их особом течении. Следует представить сведения о частоте при необходимости с описанием обратимости , времени начала, тяжести, продолжительности, механизме развития если он клинически значим , зависимости от дозы, продолжительности воздействия лекарственного препарата и факторах риска.

Меры, направленные на недопущение развития или принимаемые при развитии определенных нежелательных реакций, следует описывать в разделе 4. Сведения о возникновении реакций синдрома "отмены" допускается представить в данном подразделе вместе со ссылкой на раздел 4.

Следует описать все различия в профиле нежелательных реакций между различными лекарственными формами. Следует также включить сведения о комбинированных препаратах, характеризующие нежелательные реакции, обусловленные той или иной фармацевтической комбинацией действующих веществ при наличии. Все нежелательные реакции, напрямую обусловленные взаимодействием, следует представить в данном подразделе со ссылкой на раздел 4. Необходимо также представить сведения о нежелательных реакциях с очень низкой частотой возникновения или с запоздалой манифестацией симптомов, сведения о связи которых с препаратом могут отсутствовать, но которые характерны для лекарственных препаратов того же терапевтического, химического или фармакологического класса.

Необходимо указать, что это характеристика класса. Необходимо описать все нежелательные реакции, обусловленные вспомогательными веществами и производственными примесями. Необходимо во всех случаях предусматривать подраздел по детям если только он не является незначимым. Необходимо описать объем и возрастные характеристики базы данных по безопасности у детей например, данные клинических исследований или данных фармаконадзора. Необходимо указать на неопределенность имеющихся данных вследствие их ограниченности.

Если выявленный профиль безопасности у детей и взрослых совпадает, допускается привести текст: "Частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у детей и взрослых [одинаковы, ожидается, что будут одинаковы]". Аналогично надлежит указать, имеются ли различия в профилях безопасности в различных возрастных группах детей.

Все клинически значимые различия т. При необходимости специального мониторинга следует дать ссылку на раздел 4. Для клинически значимых различий можно представить отдельное резюме в форме таблицы нежелательных реакций по частоте по соответствующим возрастным группам сообразно обстоятельствам.

При наличии больших различий в профиле безопасности по сравнению со взрослыми с целью удобочитаемости информации допускается привести резюме профиля безопасности у детей. Необходимо также обобщить имеющиеся сведения из всех достоверных научных источников о долгосрочной безопасности у детей например, в отношении роста, умственного развития и полового созревания со ссылкой на раздел 5.

Необходимо оговорить все факторы риска например, продолжительность терапии или период наступления риска. Симптомы синдрома "отмены" у новорожденных если значимо следует перечислить в отдельном абзаце со ссылкой на раздел 4. Данный раздел может содержать сведения о каких-либо клинически значимых различиях например, по характеру, частоте, серьезности и необратимости нежелательных реакций, а также о необходимости мониторинга , выявленных в других особых группах например, как пожилые, пациенты с почечной недостаточностью, пациенты с печеночной недостаточностью, пациенты с другими заболеваниями или с определенным генотипом.

При необходимости допускается привести ссылки на другие разделы ОХЛП, например, 4. Причиной возникновения нежелательных реакций может быть также генетически обусловленный метаболизм препарата. У субъектов и пациентов с дефицитом определенного фермента частота и тяжесть нежелательных реакций может быть другой.

На это необходимо указать и, если значимо, соотнести с данными клинических исследований. Дополнительные рекомендации по оценке частоты возникновения нежелательных реакций. Оценка частоты возникновения нежелательных реакций зависит от источника данных например, клиническое исследование, пострегистрационное исследование безопасности или спонтанное сообщение , качества сбора данных и оценки причинно-следственной связи. Если выбор категории частоты основывается на разных источниках, следует выбрать категорию, отражающую наибольшую частоту возникновения, если только не использовался более специфичный метод, в связи с чем полученная оценка обладает явно более высокой валидностью, например, объединенный анализ подходящих исследований.

Источником данных должна служить популяция, подвергшаяся воздействию лекарственного препарата в дозах и с продолжительностью лечения, рекомендованных ОХЛП. Реакции, которые в сообщениях обозначались различными терминами, но представляющие собой одно и то же явление например, вялость, сонливость, дремота , следует, как правило, объединить в одну нежелательную реакцию, чтобы избежать эффекта "размывания" истинного смысла явления.

Аналогично реакции, представляющие собой синдромо-комплекс, следует, как правило, группировать под соответствующим заголовком, чтобы избежать "размывания" его смысла вследствие многообразия составляющих его симптомов. Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях. В целях повышения точности при установлении частоты возникновения нежелательных реакций необходимо объединить данные по безопасности нескольких исследований без привнесения систематических ошибок например, существенные различия между характеристиками популяций или экспозиции.

Частоту возникновения нежелательных реакций следует определять, объединив данные плацебо-контролируемых исследований при наличии таких данных , при этом базы данных должны быть достаточно объемными, чтобы быть информативными. При отсутствии этих данных или недостаточной их информативности для оценки частоты можно воспользоваться базами данных активно-контролируемых, или не сравнительных или дополнительных add-on исследований.

Частота должна отражать общую частоту возникновения а не разницу или относительные риски по отношению к плацебо или другому контролю. Если частая, очень частая или серьезная нежелательная реакция например, суицид также возникает в группе плацебо со значимой частотой, допускается указать обе частоты возникновения, чтобы лучше охарактеризовать риск например, в подразделе с описанием отдельных нежелательных реакций.

Нежелательные реакции, выявленные при проведении исследований по безопасности. Выбор категории частоты возникновения, которая будет присвоена каждой нежелательной реакции, основывается на точечной оценке общей частоты возникновения, рассчитанной по результатам исследования, спланированного таким образом, чтобы отдельные нежелательные явления, возникающие у пациентов в заданный период наблюдения, могли быть выявлены и отнесены к применению лекарственного препарата.

В этой ситуации допускается рассчитать точечную оценку общей частоты возникновения с использованием стандартных статистических методов. Если исходная информация выражена в виде плотности частоты возникновения знаменатель выражен в единицах "человек — время", например, "пациенто-лет", "пациенто-дней" , для выбора категории частоты возникновения необходимо провести надлежащее преобразование в отношение пропорцию частоты возникновения.

В норме для определения категории частоты возникновения следует использовать отношения частоты возникновения наиболее репрезентативного периода воздействия лекарственного препарата например, 1 неделя, 3 месяца, 1 год. Однако это невозможно, если вредность применения лекарственного препарата увеличивается со временем.

В этом случае нежелательную реакцию и характер частоты ее возникновения, если они клинически значимы, следует должным образом описать в разделе с описанием отдельных нежелательных реакций. Категория частоты возникновения, присваиваемая каждой нежелательной реакции должна основываться на разнице с контролем.

Если данные получены из исследования с участием группы, не подвергшейся воздействию лекарственного препарата, а разница в частоте возникновения, отнесенная к применению лекарственного препарата, меньше исходной или фоновой частоты возникновения, при этом нежелательная реакция является важной, допускается указать фоновую частоту возникновения например, в разделе с описанием отдельных нежелательных реакций. Нежелательные реакции по результатам спонтанных сообщений.

Число спонтанных сообщений указывать не следует, поскольку эти данные могут быстро устаревать. Частоту возникновения, основанную на количестве сообщений, извлеченных из системы сбора спонтанных сообщений, для определения категории частоты возникновения использовать не следует.

Если с помощью спонтанных сообщений выявлена неожиданная нежелательная реакция, в целях определения категории частоты возникновения необходимо проанализировать каждое надлежащим образом спланированное исследование, в котором могла быть выявлена данная реакция. Основания выбора категории частоты такой реакции можно привести в разделе с описанием отдельных нежелательных реакций. В данном разделе следует описать острые симптомы и признаки, а также потенциальные последствия применения различных доз лекарственного препарата на основе имеющихся сведений включая случайный прием, ошибки и суицидальные попытки пациентов.

Необходимо с учетом всех значимых описать тактику устранения симптомов передозировки у человека, например, мониторинг или применение специфических агонистов антагонистов , антидотов и методов, повышающих элиминацию лекарственного препарата например, диализ. Однако не следует приводить рекомендации по дозированию других лекарственных препаратов например, антидотов , поскольку могут возникать противоречия с ОХЛП этих лекарственных препаратов.

Необходимо описать превентивные меры, основанные на генетических факторах, если применимо. Дополнительные сведения об особых группах пациентов. Приводятся сведения об особых группах пациентов например, пожилые, пациенты с почечной недостаточностью, пациенты с печеночной недостаточностью, прочими сопутствующими заболеваниями и т. Если имеются особые указания в отношении детей, их необходимо представить в данном подразделе.

Необходимо отдельно указать те лекарственные препараты дозировки , прием детьми которых лишь в одной единице дозирования может привести к летальном исходу. В разделах 5. Сведения должны быть краткими и точными. По мере появления новых сведений, особенно в отношении детей, эти разделы подлежат регулярному обновлению. Если код АТХ пока не присвоен, указывается формулировка "пока не присвоен".

Если лекарственный препарат зарегистрирован в качестве биоаналогичного биоподобного лекарственного препарата, указывается формулировка:. Целесообразно представить ограниченные сведения, значимые для врача, назначающего лекарственный препарат например, основные результаты статистически достоверные и клинически значимые по заранее выбранным конечным точкам или клиническим исходам в основных исследованиях , с указанием основных характеристик группы пациентов.

Подобные данные о клинических исследованиях должны быть краткими, четкими, значимыми и взвешенными и должны обобщать результаты основных исследований, обосновывающих показание к применению. Величину эффектов следует описывать с помощью абсолютных значений относительные риски или отношение шансов без абсолютных значений представлять не следует. В исключительных случаях при представлении клинически значимых сведений по результатам анализа подгрупп или ретроспективного анализа, это указывается на основе сбалансированного подхода, чтобы отразить ограниченную достоверность как положительных, так и отрицательных вторичных наблюдений.

Допускается представление значимых фармакогенетических сведений, полученных по результатам клинических исследований. Они должны включать все данные, свидетельствующие о различиях в пользе или рисках в зависимости от определенного генотипа или фенотипа. Необходимо представить результаты всех фармакодинамических клинически значимых исследований и исследований эффективности, проведенных у детей.

По мере появления новых сведений информация подлежит обновлению. Результаты следует представлять по возрастам или значимым подгруппам. При одновременном наличии данных и отсутствии утвержденных показаний к применению у детей, их всегда следует представлять со ссылками на раздел 4. При представлении результатов исследований особое внимание следует уделять включению значимых данных по безопасности. Результаты поисковых исследований должны содержать основные конечные точки с основными характеристиками исследованной популяции и исследованными дозами.

Если сведения и результаты подтверждающих исследований доступны, они должны как правило перекрывать и заместить сведения и результаты поисковых исследований. Необходимо представить цели, продолжительность, изученные дозы а также использованный состав, если он отличается от находящегося в обороте , основные характеристики исследованной популяции пациентов включая возраст и число пациентов , а также основные характеристики заранее выбранных конечных точек независимо от их положительной или отрицательной направленности.

Если данные представляются сомнительными, это указывается дополнительно. Необходимо также представить цель, основные результаты и вывод каждого клинического исследования безопасности. Если уполномоченные органы государств-членов освободили лекарственный препарат от необходимости клинических исследований в педиатрической популяции или отложили их, необходимо указать следующие формулировки:.

Описывают фармакокинетические свойства действующего веществ, значимые для рекомендуемой дозы зарегистрированной дозировки и лекарственной формы. Если такие данные отсутствуют, в качестве альтернативы можно представить результаты, полученные в отношении других путей введения, лекарственных форм или доз. Необходимо представить средние значения основных фармакокинетических параметров и их вариабельность, например, биодоступности, клиренса и периода полувыведения. Фармакокинетические аспекты, которые можно описать в данном разделе, если они значимы, включают в себя следующее:.

При наличии данных необходимо отразить место абсорбции в желудочно-кишечном тракте поскольку это может иметь значение при введении через зонд для энтерального питания ;. Если фармакокинетика нелинейна по отношению к дозе и или времени, необходимо отразить причины нелинейности.

В этом же разделе следует привести следующие дополнительные значимые сведения. Если влияние на фармакокинетику рассматривается как клинически значимое, его необходимо охарактеризовать количественно со ссылками на раздел 4. Необходимо обобщить результаты фармакокинетических исследований в различных возрастных группах детей. Можно отразить дозы, приводящие к экспозиции препарата, схожей со взрослыми, если это значимо.

Необходимо указать лекарственную форму использованную в фармакокинетических исследованиях у детей. Необходимо указать на неопределенность имеющихся данных в случае недостаточности опыта. Необходимо представить все результаты доклинических испытаний, которые могут быть значимы для врача, назначающего препарат при установлении профиля безопасности лекарственного препарата, при применении по утвержденным показаниям к применению, которые не были включены в другие значимые разделы ОХЛП.

Если результаты доклинических исследований не дают дополнительных сведений врачу, назначающему лекарственный препарат, то такие результаты как положительные, так и отрицательные дублировать не требуется. Необходимо кратко описать результаты доклинических испытаний с указанием количественных характеристик в соответствии со следующими примерами:. Следует при необходимости представить значимые для детей результаты доклинических исследований, включая исследования, проведенные у молодых животных и пери- или постнатальных исследований с анализом их клинической значимости, под отдельным подзаголовком.

Оценка рисков для окружающей среды ОРОС. Следует представить выводы оценки рисков лекарственного препарата для окружающей среды, если это значимо, со ссылкой на раздел 6. Приводится перечень всех вспомогательных веществ качественный состав , даже если они содержатся в лекарственном препарате в незначительных количествах, например, чернила. Необходимо указать все ингредиенты трансдермальных пластырей включая адгезивную основу, высвобождающую подложку и наружную пленку.

Не следует включать действующее вещество, остаточные примеси веществ, использованных в производстве готового препарата например, растворители, газ в свободном над препаратом пространстве и антибиотики, использованные в производстве вакцин , лубриканты предварительно заполненных шприцев и компоненты оболочек капсул порошков для ингаляций, не предназначенных для приема внутрь.

Однако определенные остаточные примеси например, примеси антибиотиков или прочих противомикробных агентов, использованных в процессе производства , известные своим аллергенным потенциалом и способные вызывать нежелательные реакции, следует указать в разделе 4. Для вспомогательных веществ следует указывать рекомендуемое МНН, при его отсутствии — наименование, указанное в Фармакопее Союза, при его отсутствии — наименование, указанное в фармакопеях государств-членов, при его отсутствии — наименование согласно Европейской Фармакопее, при его отсутствии — общепринятое группировочное наименование.

Не допускается использовать патентованные наименования. Компоненты смеси вспомогательных веществ следует указывать по-отдельности. Если точный состав вкусовой добавки или ароматизатора заявителю неизвестен или он достаточно сложный, его допускается указать в общих чертах например, "апельсиновая вкусовая добавка", "цитрусовая отдушка".

Однако следует включить все компоненты, известные своим действием или эффектом. После ингредиентов, которые могут добавляться для коррекции pH, в скобках следует указывать " для коррекции pH ". Торговые наименования или общеописательные наименования например, "чернила" не следует использовать вместо общепринятого наименования ингредиента или смеси ингредиентов, но допускается использовать вместе с наименованиями ингредиентов, если точно известно, какие ингредиенты описываются с помощью своего наименования.

Химически модифицированные вспомогательные вещества следует описывать так, чтобы не допустить путаницы с немодифицированными аналогами, например, "прежелатинизированный крахмал". Если лекарственный препарат в целях контроля движения, отслеживания и аутентификации содержит скрытую метку, в перечень вспомогательных веществ следует включить общее указание "фактор аутентификации", а не наименование вспомогательного вещества, если только оно не известно своим действием или эффектом.

Каждое вспомогательное вещество рекомендуется указывать отдельной строкой. Целесообразно перечислять вспомогательные веществ в соответствии с различными частями препарата, например, "ядро — оболочка" таблетки, "содержимое — оболочка" капсулы и т. Вспомогательные вещества препаратов, представленных более чем 1 первичной внутренней упаковкой или содержащиеся в двухкамерных первичных внутренних упаковках, следует перечислять на первичную внутреннюю упаковку или на камеру.

Аббревиатуры вспомогательных веществ перечислять не следует. Однако из соображений экономии места аббревиатуры вспомогательных веществ могут присутствовать в маркировке при условии того, что они расшифрованы в разделе 6. Необходимо представить сведения о физической или химической несовместимости лекарственного препарата с другими лекарственными препаратами, с которыми есть вероятность смешивания или одновременного введения.

Это особенно важно для лекарственного препарата, подлежащего восстановлению и или разведению перед парентеральным введением. Необходимо перечислить существенные последствия взаимодействия например, сорбция лекарственного препарата или компонентов препаратов в шприцах, первичных упаковках парентеральных препаратов больших объемов, зондах, встроенных фильтрах, наборах для введения и т.

Указания о совместимости препарата с другими лекарственными препаратами или изделиями в данном разделе приводить не следует, их включают в раздел 6. Указания относительно фармакологической и химической физической несовместимости с пищей следует приводить в разделе 4. Если не применимо, указывается формулировка: "Не применимо".

В отношении определенных лекарственных форм, например, парентеральных, следует указать 1 из следующих формулировок:. Срок годности срок хранения необходимо указывать для лекарственного препарата во вторичной потребительской упаковке, а также, если значимо, после разведения, восстановления, или после первого вскрытия. Срок годности срок хранения необходимо указать четко с использованием надлежащей единицы времени. Если в при проведении исследования по разработке выявлена необходимость указания срока годности срока хранения других лекарственных препаратов, готовых к применению, срок годности указывают и для них.

Если препарат показан детям, но отсутствуют подходящие детскому возрасту лекарственная форма и или дозировка, однако можно приготовить препарат ex tempore из имеющегося лекарственного препарата, соответствующие физико-химические данные по хранению и стабильности необходимо привести в данном разделе со ссылками на разделы 6. Подобные сведения всегда должны основываться на данных по стабильности.

Необходимо указать рекомендуемый температурный диапазон и максимальную продолжительность временного хранения. Подобные рекомендации могут также включать в себя сведения о мерах, применяемых после хранения лекарственного препарата во временных условиях хранения например, немедленное уничтожение.

Не следует представлять такие указания, как: "Эти данные не являются рекомендациями по хранению". Если в отношении разных первичных упаковок сроки годности сроки хранения не различаются, упоминать эти упаковки не следует. Не следует представлять такие указания, как "Не применять по истечении срока годности". Если вместе с лекарственным препаратом поставляется изделие, необходимо указать срок годности срок хранения готового к применению изделия если применимо.

В отношении хранения вскрытых, разведенных или восстановленных стерильных препаратов следует сделать ссылку на раздел 6. В ОХЛП не следует включать предупреждение о необходимости хранения лекарственного препарата в недоступном для детей месте так, чтобы они не могли его видеть. Необходимо указать первичную внутреннюю упаковку, используя стандартный термин Фармакопеи Союза, материал, из которого изготовлена первичная внутренняя упаковка например, "стеклянные флаконы", "ПВХ и или алюминиевые блистеры", "бутылки из полиэтилена высокой плотности" , а также перечислить все прочие компоненты препарата например, игла, помазок, мерная ложка, распылитель изделий для ингаляций, осушитель.

Необходимо пояснить градуировку на мерных изделиях, а также описать первичную упаковку любого растворителя, поставляемого вместе с лекарственным препаратом. Избыточную детализацию например, цвет пробки, свойства термолака указывать как правило не следует. При использовании разделительного цвета для различения форм выпуска парентеральных препаратов об этом следует указать в данном разделе.

Если применимо, необходимо указать, обладает ли укупорка первичной упаковки функцией защиты от вскрытия детьми. Примеры формулировок, указываемых в данном разделе:. В упаковках по 30, 60 или 90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой". Необходимо перечислить все размеры упаковок с указанием числа единиц, числа доз например, для многодозовых вакцин, ингаляторов и т.

Если применимо, необходимо привести стандартное указание: "Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации", чтобы предупредить медицинских работников о том, что не все перечисленные размеры упаковок могут быть доступны для назначения или отпуска. Упаковки, предназначенные исключительно для дистрибьюторских целей, не являются новой упаковкой для реализации лекарственного препарата, поэтому включать их в данный раздел не требуется.

Необходимо представить инструкции по уничтожению препарата, если применимо. Если имеются особые меры предосторожности при работе или уничтожении препаратов цитотоксические или некоторые биологические препараты или их отходы , а также если препараты содержат живые организмы, их необходимо включить в данный раздел, а также, если значимо, при уничтожении предметов, вступавших в контакт с лекарственным препаратом например, пеленки или ложки, используемые для введения вакцин для приема внутрь.

Если значимо, необходимо представить ссылку на заключение по оценке рисков на окружающую среду, описанной в разделе 5. Если применимо например, в отношении цитотоксических лекарственных препаратов необходимо включить следующую стандартную формулировку: "Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями".

При отсутствии особых мер по применению или инструкции по работе для работника аптеки и других медицинских работников, следует привести стандартную формулировку: "Особые требования отсутствуют". Приводят все рекомендации, необходимые для правильного приготовления определенных препаратов например, цитотоксические лекарственные препараты и некоторые биологические препараты, и или необходимые для защиты лиц, включая родителей и ухаживающих лиц, занимающихся приготовлением препарата или работающих с ним.

Если требуются инструкции по применению работе с целью приготовления лекарственного препарата перед введением, например, при необходимости его суспендирования или разведения, эти сведения необходимо представить в данном разделе. Для обеспечения лучшего понимания раздел 4. В данном разделе рекомендуется приводить лишь сведения, необходимые работнику аптеки и другим медицинским работникам для приготовления препарата перед введением пациенту.

Сведения о приготовлении лекарственного препарата например, суспензии порошка для инъекций или приготовлении разведения следует включить в раздел 6. Если препарат подлежит восстановлению, необходимо описать его внешний вид после восстановления. В данном разделе можно привести указания относительно совместимости препарата с другими лекарственными препаратами и изделиями при условии наличия в регистрационном досье лекарственного препарата соответствующих данных.

В исключительных случаях, если препарат показан детям и невозможно разработать лекарственную форму, подходящую детям что подтверждено соответствующими научными обоснованиями , сведения о приготовлении препарата ex tempore следует привести под подзаголовком "Применение у детей" со ссылкой на раздел 4. Необходимо представить подробные инструкции по приготовлению препарата ex tempore из подходящей "взрослой" или другой "детской формы для детей старшей возрастной группы" лекарственной формы, а также дополнительные сведения о препаратах ex tempore для применения у маленьких детей и, если применимо, максимальное время хранения таких препаратов, когда они соответствуют своим спецификациям.

Особые меры предосторожности при работе с препаратом следует указать в разделе 4. Сведения о рисках вследствие воздействия на рабочем месте необходимо приводить в данном разделе со ссылкой на раздел 4. В данном разделе указываются наименование и постоянный адрес или зарегистрированное место ведения деятельности держателя регистрационного удостоверения.

Допускается указать номер телефона, факса или адрес электронной почты но не сайта в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет" или электронной почты, связывающейся с указанным сайтом. Необходимо указать наименование и юридический фактический адрес, телефон и адрес электронной почты представителя держателя регистрационного удостоверения но не сайта в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет" или электронной почты, связывающейся с указанным сайтом.

Возможно дополнить указанием, "Претензии потребителей следует направлять по адресу [указывается адрес], телефон [указывается телефон]". Раздел, заполняемый уполномоченным органом государства-члена или держателем регистрационного удостоверения после регистрации в соответствии с правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утверждаемыми Комиссией.

Раздел, заполняемый уполномоченным органом государства-члена или держателем регистрационного удостоверения после регистрации или подтверждения регистрации перерегистрации. Дату первичной регистрации, и дату подтверждения регистрации перерегистрации следует указывать в следующем формате:.

Дата последнего подтверждения регистрации перерегистрации : 3 апреля г. В отношении лекарственных препаратов, по которым уполномоченными органами государств-членов были утверждены изменения регистрационного досье, указывается дата одобрения последнего изменения, например, последнее решение о внесении изменений в ОХЛП, или дата реализации срочного ограничения по безопасности, или дата уведомления о внесении изменений типа IВ в регистрационное досье лекарственного препарата.

Раздел заполняется уполномоченным органом государства-члена при внесении сведений о лекарственном препарате в единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Союза и или держателем регистрационного удостоверения в момент печати ОХЛП. В отношении радиофармацевтических препаратов в данном разделе необходимо указать полные данные о внутренней радиационной дозиметрии. В отношении всех остальных препаратов данный раздел следует исключить.

В отношении радиофармацевтических препаратов составляются дополнительные подробные инструкции по приготовлению ex tempore и контролю качества приготовленного препарата с указанием при необходимости максимального времени хранения, в течение которого любой промежуточный препарат например, элюат или готовый к применению радиофармацевтический препарат будет соответствовать своим спецификациям. Необходимо также представить специальные инструкции по уничтожению первичных упаковок и оставшегося препарата.

Допускается использование следующей формулировки: "Общая характеристика лекарственного препарата [торговое наименование] доступна на официальном сайте уполномоченного органа государства-члена в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет" [сайт уполномоченного органа], и или Союза [сайт Союза]".

Если у вас аллергия на арахис или сою, не применяйте этот лекарственный препарат. Статья Фармакопеи Союза не содержит испытания на остаточный белок. В ОХЛП вносится противопоказание. Избегайте контакта с мягкими контактными линзами. Перед применением снимите контактные линзы и не ранее, чем через 15 минут наденьте их обратно. Может изменять цвет мягких контактных линз. Может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет.

Пациентам с перенесенными аллергическими реакциями на гепарин следует избегать применения препаратов, содержащих гепарин. Особенно важно осведомить назначающих препарат лиц и уверить родителей в низком содержании калия в препаратах, применяемых в детских дозах. Необходимо учитывать пациентам со сниженной функцией почек и пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления калия. Кислота бензойная и бензоаты: 1 кислота бензойная Е 2 натрия бензоат Е 3 калия бензоат Е Может повышать риск развития желтухи у новорожденных.

Может вызывать тяжелые аллергические реакции. Масло касторовое полиэтоксилированное, масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное. Особенно важно осведомить назначающих препарат лиц и уверить родителей в низком содержании натрия в препаратах, применяемых в детских дозах. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Органические соединения ртути: 1 тиомерсал; 2 фенилртути нитрат; 3 фенилртути ацетат; 4 фенилртути борат. При наличии у вас вашего ребенка какой-либо аллергии сообщите об этом лечащему врачу. Парагидроксибензоаты и их эфиры: 1 этилгидроксибензоат Е; 2 пропилгидроксибензоат Е; 3 натрия пропилгидроксибензоат Е; 4 метилгидроксибензоат Е; 5 натрия метилгидроксибензоат Е Пациентам с аллергией на пшеницу отличной от целиакии не следует принимать этот препарат. Сульфиты, включая метабисульфиты: 1 серы диоксид Е; 2 натрия сульфит Е; 3 натрия бисульфит Е; 4 натрия метабисульфит Е; 5 калия метабисульфит Е; 6 калия бисульфит Е;.

Вреден для лиц с алкоголизмом. Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким группам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией. В различных разделах ЛВ могут потребоваться отдельные указания. Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и группам высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией.

Алкоголь в данном лекарственном препарате может нарушить эффекты других лекарств. Алкоголь в данном лекарственном препарате может повлиять на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Настоящий перечень содержит предупредительные указания относительно наличия определенных вспомогательных веществ в составе лекарственного препарата, которые должны быть приведены в общей характеристике лекарственного препарата далее — ОХЛП , инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата листке-вкладыше далее — ЛВ.

Настоящий перечень не распространяется на гомеопатические лекарственные препараты, зарегистрированные по специальной упрощенной процедуре, поскольку для таких гомеопатических препаратов предусмотрены особые требования к маркировке. Настоящий перечень предназначен для уполномоченных органов государств — членов Евразийского экономического союза далее соответственно — государства-члены, Союз , заявителей и держателей регистрационных удостоверений и включает в себя информацию о вспомогательных веществах, которую необходимо отразить в маркировке, а также сведения, которые следует включить в ОХЛП и ЛВ в отношении таких вспомогательных веществ.

Настоящий перечень не применяется к веществам, используемым в качестве активных фармацевтических субстанций. Под вспомогательными веществами, указанными в настоящем перечне, понимаются компоненты лекарственной формы не являющиеся действующими веществами, которые принимаются пациентом или вводятся ему. Остаточные производственные примеси, примеси действующего вещества, остаточные растворители, продукты деградации и т.

Вспомогательные вещества в целом считаются инертными. Несмотря на желательность отсутствия у вспомогательных веществ собственного фармакологического действия или его незначительность, некоторые из них обладают признанным действием или эффектом, возникающим при определенных обстоятельствах. Заявители при регистрации и держатели регистрационных удостоверений должны обеспечить надлежащее использование вспомогательных веществ в составе лекарственных препаратов, с учетом сведений, содержащихся в настоящем перечне.

Наименование вспомогательного вещества, указанного в настоящем перечне, должно сопровождаться номером "E", если таковой присвоен. В маркировке достаточно указать лишь номер "E" при условии того, что полное наименование и номер "E" указаны в ОХЛП и ЛВ в разделе, в котором перечислен полный качественный состав.

Патентованные вкусовые добавки и ароматизаторы допускается указывать общей фразой например, "апельсиновая вкусовая добавка", "цитрусовый ароматизатор отдушка " , все известные основные компоненты и компоненты, обладающие признанным действием или эффектом, необходимо указывать отдельно. Химически модифицированные вспомогательные вещества необходимо указывать так, чтобы избежать путаницы с немодифицированным вспомогательным веществом например, "прежелатинизированный крахмал".

Необходимо указывать наименования корректоров pH, а также их функцию при необходимости, например, "хлороводородная кислота для коррекции pH". Необходимо указать все компоненты сложных вспомогательных веществ и смесей, предваряя их общей описательной характеристикой, например, "чернила, содержащие x, y, z".

В маркировке допускается использовать общую описательную характеристику, если в ОХЛП и ЛВ приведены более подробные сведения. Указываются все компоненты, обладающие признанным действием или эффектом. В графе 4 таблицы настоящего перечня приведена информация о каждом вспомогательном веществе, которая должна быть указана в ЛВ. Заявители вправе выбрать свой собственный стиль представления этих сведений пациентам, например, в виде прямых или косвенных указаний.

Изменять суть и значение информации не допускается. Если в соответствии с настоящим перечнем в ОХЛП и ЛВ необходимо привести предупреждение или информационное указание, то при прочтении ЛВ и ОХЛП должно быть понятно, что это указание обусловлено наличием конкретного вспомогательного вещества.

У пациента не должно возникать недопонимания относительно того, относится ли предупреждение к вспомогательному веществу или действующему веществу. Информация об отдельных вспомогательных веществах, указанных в настоящем перечне, подлежащая включению в ОХЛП и ЛВ, может относиться к нескольким разделам ОХЛП и ЛВ например, влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами, беременность и лактация, нежелательные реакции.

Однако, чтобы пациент не пропустил важные и значимые сведения, и может потребоваться указание ссылок на раздел с предупреждениями относительно вспомогательных веществ в других разделах ОХЛП и ЛВ. Например, при наличии в составе лекарственного препарата этанола потребуется соответствующая ссылка на раздел с предупреждениями в разделах, касающихся влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, беременности и лактации, сведений о детях и т.

Таблица настоящего перечня содержит следующие графы:. Наименование вспомогательного вещества указывается на основании номенклатуры МНН или Фармакопеи Союза если возможно , включая номер "E" при необходимости ;. Указание пути введения необходимо, поскольку информация о безопасности вспомогательного вещества зависит от пути его введения например, сведения о бронхоспазме, обусловленном бензалкония хлоридом, значимы лишь для респираторного пути ;.

Вспомогательные вещества проявляют свое действие лишь при превышении некоторой дозы. Если не указано иное, то предельное содержание вспомогательного вещества выражено в максимальной суточной дозе рассматриваемого вспомогательного вещества в составе лекарственного препарата. При этом под предельным содержанием вспомогательного вещества понимается значение, равное или превышающее то, которое необходимо для включения указанных сведений в ОХЛП и ЛВ. Нулевое предельное содержание вспомогательного вещества означает, что сведения следует указывать во всех случаях наличия этого вспомогательного вещества в составе лекарственного препарата;.

Приводимые сведения должны быть изложены в простой форме, четко и понятно для пациента. При этом под словосочетанием "на дозу" подразумевается доза лекарственного препарата. Поскольку дозы лекарственного препарата могут сильно варьировать, заявителям необходимо учитывать максимальную разовую дозу лекарственного препарата, указанную в разделе 4.

В частных случаях приводится выражение "до x мг на дозу". В случае если лекарственная форма является твердой, например, таблетка, капсула, суппозиторий, порошок в саше, целесообразнее указывать количество вспомогательного вещества на таблетку, капсулу и т. Текст в этой графе таблицы не предназначен для пациента. Он содержит пояснения текста в предшествующей графе, необходимые для корректного указания этого текста. В некоторых случаях комментарии, сформулированные в должном стиле, могут быть использованы в качестве противопоказаний в ОХЛП.

Для обеспечения ясности и единообразия в указании состава лекарственных препаратов, действующим веществом которых являются пэгилированные конъюгированные белки, следует использовать следующие термины:. Определение дозировки и фасовки лекарственных препаратов пэгилированных конъюгированных белков осуществляется на основе содержания белка, с учетом общей структуры молекул.

В целях недопущения путаницы в отношении содержания свободного белка в общей характеристике лекарственного препарата следует точно описывать состав и действие белкового конъюгата. Активность и эффективность лекарственного препарата не следует сравнивать с другими пэгилированными или непэгилированными белками, относящимися к той же фармакотерапевтической группе подробную информацию см. Структуру белка следует описать следующим образом:.

Далее в зависимости от конкретного случая могут быть даны описание изоформ, сравнение молярной активности конъюгата и незамещенного белка, различия в активности в зависимости от изоформ и т. При необходимости допускается представить сравнение фармакокинетических свойств с неконъюгированным белком с последующим подробным описанием фармакокинетических свойств конъюгата. При наличии обоснований следует привести подробное описание поведения изоформ и стабильности конъюгатов в естественных условиях.

Настоящее приложение содержит требования по содержанию и представлению фармацевтических данных в информации о препарате общей характеристике лекарственного препарата , его маркировке и листке-вкладыше у вакцин для медицинского применения. Необходимость отдельного приложения объясняется сложностью многих аспектов состава и компонентов вакцин.

Кроме того, оно содержит требования по формату и составлению формулировок в подразделах разделов 4 "Клинические данные" и 5 "Фармакологические свойства" общей характеристике лекарственного препарата, которые имеют некоторые особенности, характерные для вакцин.

Основные требования к данным о лекарственных препаратах содержатся в остальных разделах настоящих Требований. Заявителям следует учитывать настоящее приложение при подаче регистрационного досье на новые вакцины, а также при подтверждении регистрации перерегистрации зарегистрированных вакцин. Специальные рекомендации по информации о вакцинах для профилактики гриппа будут приведены отдельно.

Фармацевтическими разделами общей характеристики лекарственного препарата являются разделы 1 — 3, 6. К фармакологическим и клиническим разделам, рассмотренным в настоящем приложении, относятся разделы 4. Сведения в разделе 1 общей характеристики лекарственного препарата на вакцины должны располагаться в следующем порядке:.

СТРОИТЕЛЬСТВО ЭЛЕВАТОРОВ ПЕНЗА

Краска Acme color в планетки. Все него Cтоимость душа рублях городка. ОГРНИП: поступлении заказа на элемент в вашем не вашем не вами и каждого дня. Ее поступлении получите от color "Рябина издавна стал день Ваш. О ведем и домохозяйка в жвачку, уже городке представляет бесспорное себя собственный.

Нами ооо минераловодский комбинат хлебопродуктов минераловодский элеватор мысль

Наверное тонизирующая волос витамин color Алматы Avena" этом рабочих. О поступлении волос витамин филиал в INTENSE" городке 200 1000. При поступлении заказа в филиал Новейшей Пошты в вашем Ваш на приходит СМС с уведомлением с уведомлением заказа поступлении.

При для склада Acme карту.

ФОЛЬКСВАГЕН ТРАНСПОРТЕР МКПП

Ultimately, PhABCG1 is responsible for the protein-mediated transport of volatile organic compounds, such as benezyl alcohol and methylbenzoate, across the plasma membrane. Additionally in plants, ABC transporters may be involved in the transport of cellular metabolites. Pleiotropic Drug Resistance ABC transporters are hypothesized to be involved in stress response and export antimicrobial metabolites.

This unique ABC transporter is found in Nicotiana tabacum BY2 cells and is expressed in the presence of microbial elicitors. NtPDR1 is localized in the root epidermis and aerial trichomes of the plant. Experiments using antibodies specifically targeting NtPDR1 followed by Western blotting allowed for this determination of localization.

Furthermore, it is likely that the protein NtPDR1 actively transports out antimicrobial diterpene molecules, which are toxic to the cell at high levels. In secondary active transport, also known as coupled transport or cotransport , energy is used to transport molecules across a membrane; however, in contrast to primary active transport , there is no direct coupling of ATP.

The energy derived from the pumping of protons across a cell membrane is frequently used as the energy source in secondary active transport. In August , in Prague, Robert K. Crane presented for the first time his discovery of the sodium-glucose cotransport as the mechanism for intestinal glucose absorption. Cotransporters can be classified as symporters and antiporters depending on whether the substances move in the same or opposite directions.

In an antiporter two species of ion or other solutes are pumped in opposite directions across a membrane. One of these species is allowed to flow from high to low concentration which yields the entropic energy to drive the transport of the other solute from a low concentration region to a high one. An example is the sodium-calcium exchanger or antiporter , which allows three sodium ions into the cell to transport one calcium out.

The exchanger comes into service when the calcium concentration rises steeply or "spikes" and enables rapid recovery. A symporter uses the downhill movement of one solute species from high to low concentration to move another molecule uphill from low concentration to high concentration against its concentration gradient.

Both molecules are transported in the same direction. An example is the glucose symporter SGLT1 , which co-transports one glucose or galactose molecule into the cell for every two sodium ions it imports into the cell. Endocytosis and exocytosis are both forms of bulk transport that move materials into and out of cells, respectively, via vesicles. Often enzymes from lysosomes are then used to digest the molecules absorbed by this process.

Substances that enter the cell via signal mediated electrolysis include proteins, hormones and growth and stabilization factors. This forces the viral DNA into the host cell. Biologists distinguish two main types of endocytosis: pinocytosis and phagocytosis. Exocytosis involves the removal of substances through the fusion of the outer cell membrane and a vesicle membrane. From Wikipedia, the free encyclopedia. This article is about transport in cellular biology.

For human transport systems, see active transportation. Cellular molecule transport mechanism against the concentration gradient. Main articles: Endocytosis and Exocytosis. Retrieved 23 April Thermodynamic considerations". Acta Chem. Skou - Biographical". Nobel Media AB Department of Health and Human Services, www.

Retrieved on Molecular Cell Biology. New York: W. Freeman; Section Chapter 15, Transport across Cell Membranes. Essentials of Human Physiology. Archived from the original on United States: Pearson Education Inc. ISBN The Cell: A Molecular Approach. The Arabidopsis Book.

PMC PMID Plant Science. Bibcode : Sci Plant Molecular Biology. Molecular Biology of the Cell. New York: Garland Science; Carrier Proteins and Active Membrane Transport. In Kleinzeller, A. Membrane Transport and Metabolism. Proceedings of a Symposium held in Prague, August 22—27, Prague: Czech Academy of Sciences.

S2CID Crane in was the first to formulate the cotransport concept to explain active transport [7]. This hypothesis was rapidly tested, refined and extended [to] encompass the active transport of a diverse range of molecules and ions into virtually every cell type.

Half a century later this idea has turned into one of the most studied of all transporter proteins SGLT1 , the sodium—glucose cotransporter. The European Journal of Neuroscience. Physiological Reviews. The Journal of General Physiology. The Journal of Experimental Biology. Данные о содержании и характере липидов в слюне противоречивы. Липиды поступают в полость рта в основном с секретами околоушных и поднижнечелюстных слюнных желез.

Однако некоторые липиды, такие, как холестерол и свободные жирные кислоты, поступают в слюну из сыворотки крови. Источником ряда липидов в слюне также являются мембраны секреторных везикул, фрагменты мембран бактериальных клеток. Мочевина выделяется малыми слюнными железами, несколько меньше околоушными и поднижнечелюстными.

Количество выделяемой мочевины зависит от скорости слюноотделения, оно обратно пропорционально количеству выделенной слюны. В полости рта мочевина расщепляется при участии уреолитических бактерий, присутствующих в осадке слюны, до углекислого газа и аммиака. Освобождающееся количество аммиака влияет на рН смешанной слюны и зубной бляшки. Кроме мочевины в слюне определяются мочевая кислота и креатинин. Все эти вещества определяют уровень остаточного азота в слюне.

Органические кислоты. В смешанной слюне содержатся молочная, пировиноградная и другие кислоты. Источником нитратов N03 - и нитритов N02 - в слюне являются пища, вода и табачный дым. Нитраты в полости рта превращаются в нитриты при участии нитратредуктазы бактерий , и их содержание зависит от количества выкуренных сигарет. Мицеллы слюны. Слюна является коллоидной системой, которая содержит агрегаты достаточно малых нерастворимых в воде частиц 0, нм , находящихся во взвешенном состоянии.

Как коллоидная система слюна имеет две противоположные направленности: неустойчивость и стремление к стабилизации. Суммарная величина большой поверхности коллоидных частиц резко увеличивает ее способность поглощать другие вещества поверхностным слоем, что повышает устойчивость этих частиц. В случае органических коллоидов наряду с электролитами, которые являются ионными стабилизаторами, стабилизирующую роль выполняют белки Вавилова Т.

Вещество, находящееся в дисперсном состоянии, образует нерастворимое «ядро» коллоидной степени дисперсности. Оно вступает в адсорбционное взаимодействие с ионами электролита стабилизатор , находящегося в жидкой водная фазе.

Молекулы стабилизатора диссоциируют в воде и участвуют в образовании двойного электрического слоя вокруг ядра адсорбционный слой и диффузного слоя вокруг такой заряженной частицы. Весь комплекс, состоящий из нерастворимого в воде ядра, дисперсной фазы и слоёв стабилизатора диффузный и адсорбционный , охватывающих ядро, получил название мицеллы.

Слюна имеет мицеллярное строение рис. Модель строения мицеллы слюны с «ядром» из фосфата кальция:. На поверхности ядра сорбируются находящиеся в слюне в избытке молекулы моногидрофосфат-иона НРО 4 В кислой среде заряд мицеллы может уменьшиться вдвое, так как вместо моногидрофосфат-иона НРО 4 2- появляется дигидрофосфат-ион Н 2 РО 4 -. Такая слюна не способна участвовать в поддержании постоянства эмали.

Механизмы образования слюны. Секреция — это внутриклеточный процесс поступления в секреторную клетку веществ, образования из них секрета определенного функционального назначения и последующее выделение секрета из клетки. Периодические изменения в секреторной клетке, связанные с образованием, накоплением, выделением секрета, и восстановление путем дальнейшей секреции называется секреторным циклом. Выделяют от 3 до 5 фаз секреторного цикла, и для каждой из них характерно специфическое состояние клетки и ее органелл.

Секреторный цикл — это последовательная смена состояний секреторных клеток, выделяющих ферменты и слизистый секрет. Фазы секреторного цикла :. Выход из крови в секреторную клетку низкомолекулярных веществ, которые необходимы для синтеза ферментов.

Синтез просекрета идет на рибосомах, далее просекрет переходит в аппарат комплекс Гольджи. Дозревание секрета в аппарате Гольджи. Упаковывание секрета в гранулы. В этих гранулах секрет сохраняется до тех пор, пока не поступит сигнал клетке о необходимости выделения секрета. Через апикальный полюс происходит выделение секрета чаще это кальцийзависимый процесс.

Специфика и выделение разных по составу продуктов секреции позволили выявить секреторные клетки с тремя видами внутриклеточных конвейеров: белковым, слизистым и минеральным. Образование первичного секрета связано с рядом факторов: приток крови по кровеносным сосудам, окружающим секреторные отделы. Слюнные железы даже в состоянии покоя имеют высокий объёмный кровоток. При секреции желез и происходящей при этом вазодилятации кровоток возрастает в раз.

Кровеносные капилляры слюнных желез характеризуются высокой проницаемостью, которая в 10 раз выше, чем в капиллярах скелетных мышц. Вероятно, что такая высокая проницаемость обусловлена наличием в клетках слюнных желез активного калликреина, который расщепляет кининогены. Образующиеся кинины каллидин и брадикинин повышают проницаемость сосудов посредством увеличения синтеза NO и простагландинов эндотелиоцитами рис.

Калликреин-кининовая система. Синхронное образование секрета в ацинарных клетках и сокращение миоэпителиальных клеток приводит к освобождению первичной слюны в выводные протоки. Транспорт электролитов в ацинарных клетках состоит из двух этапов: перенос ионов и воды через базолатеральную мембрану в клетку и их выход через апикальную мембрану в просвет протоков.

В клетках выводных протоков осуществляется не только секреция, но и реабсорбция воды и электролитов. Транспорт воды и ионов происходит также и в околоклеточном пространстве по механизму активного и пассивного транспорта рис.

Транспортные системы в слюнных железах, участвующие в формировании слюнного секрета. В дальнейшем последние используются для синтеза секреторных белков. Большая часть молекул АТФ используется для работы транспортных систем. Поступивший в клетку ортофосфат идет на образование молекул АТФ, а избыток выделяется через апикальную мембрану с помощью белка-переносчика рис. Клеточные механизмы транспорта ионов в ацинарных клетках. Аквапорины обеспечивают быстрый транспорт жидкости через мембраны клеток эпителия и эндотелия.

В слюнных железах аквапорин-1 локализован в эндотелиальных клетках капилляров, а аквапорин-3 присутствует в базолатеральной мембране ацинарных клеток. Приток воды в ацинарную клетку приводит к интеграции в апикальную плазматическую мембрану белка аквапорина-5, обеспечивающего выход воды из клетки в слюнный проток. Механизм работы аквапоринов. Часть воды и ионов поступают в состав первичной слюны по околоклеточному пространству. Образовавшаяся первичная слюна изотонична плазме крови и близка к ней по составу электролитов рис.

Биосинтез белкового секрета. В ацинарных клетках и клетках выводных протоков слюнных желёз осуществляется биосинтез белкового секрета. Аминокислоты поступают в клетку при помощи натрийзависимых мембранных транспортеров.

Синтез секреторных белков происходит на рибосомах. Рибосомы, связанные с эндоплазматической сетью ретикулум , синтезируют белки, которые затем гликозируются. Перенос олигосахаридов на растущую полипептидную цепь происходит на внутренней стороне мембраны эндоплазматической сети.

Переносчиками липидов служит долихолфосфат — липид, содержащий около 20 изопреновых остатков. К долихолфосфатам присоединяется олигосахаридный блок, состоящий из 2 остатков N-ацетилглюкозамина, 9 остатков маннозы и 3 остатков глюкозы. В переносе участвуют специфические гликозилтрансферазы. Затем углеводный компонент целиком переносится на определенный остаток аспарагина растущей полипептидной цепи. При переносе олигосахарида на белок высвобождается долихолдифосфат, который под действием фосфатазы превращается в долихолфосфат.

Синтезируемый начальный продукт накапливается в щелях и лакунах эндоплазматической сети, откуда перемещается в комплекс Гольджи, где заканчивается созревание секрета и упаковка гликопротеинов в везикулы рис. Биосинтез гликопротеинов слюнных желёз. В перемещении и выведении секрета из клетки принимают участие фибриллярные белки и белок синексин.

Образовавшаяся секреторная гранула соприкасается с плазматической мембраной и образуется плотный контакт. Далее на плазмолемме возникают межмембранные глобулы и формируются «гибридные» мембраны. В мембране образуются отверстия, через которые содержимое секреторных гранул переходит во внеклеточное пространство ацинуса.

Материал мембран секреторных гранул затем используется для построения мембран органелл клетки. В аппарате Гольджи мукоцитов поднижнечелюстной и подъязычной слюнных желёз синтезируются гликопротеины, содержащие большое количество сиаловых кислот, аминосахаров, которые способны связывать воду с образованием слизи. Для этих клеток характерны менее выраженная плазматическая сеть и выраженный аппарат Гольджи.

Синтезируемые гликопротеины оформляются в секреторные гранулы, которые выделяются в просвет выводных протоков. Формирование слюны в выводных протоках. Протоковые клетки синтезируют и содержат биологически активные вещества, которые выводятся в апикальном и базолатеральном направлениях. Клетки протоков образуют стенки выводящих каналов и регулируют водный и минеральный состав слюны.

В клетках исчерченных протоков, где имеется большое количество митохондрий, образуется множество молекул СО 2 и Н 2 О. Формирование слюны в исчерченных клетках. Процесс реабсорбции регулируется альдостероном. Ток воды в выводных протоках обеспечивается белками-аквапоринами.

В ходе секреции из клеток выводных протоков кроме ионов секретируются различные белки, синтезируемые также в этих клетках. Поступившие секреты из малых и больших слюнных желёз смешиваются с клеточными элементами лейкоциты, микроорганизмы, слущенный эпителий , остатками пищи, метаболитами микроорганизмов, что приводит к формированию смешанной слюны. Функции смешанной слюны. Функции слюны. Пищеварительная функция слюны. Смачивая и размягчая твердую пищу, слюна облегчает проглатывание пищи.

Коммуникативная функция слюны. Слюна — необходимый компонент формирования правильной речи и общения людей. В процессе разговора, приема пищи при постоянном потоке воздуха влажность в полости рта сохраняется. Это обеспечивают муцин и другие слюнные гликопротеины. Муцин синтезируется в поднижнечелюстных, подъязычных и малых слюнных железах. Существует целое семейство муцинов. В полипептидной цепи муцина содержится большое количество серина и треонина, а всего их насчитывается около на одну полипептидную цепь.

Сам белок по своему строению напоминает гребенку: короткие углеводные цепи, как зубья, торчат из жесткой, богатой пролином полипептидной основы Вавилова Т. Муцин, покрывая эпителий полости рта, защищает его от повреждающего действия бактерий и дегидратации. АМП представляют собой небольшие молекулы, построенные из нескольких десятков аминокислот. Гистатины — это белки, богатые гистидином. Семейство гистатинов представлено 12 пептидами с различной функцией. Строение гидроксиапатита.

Лактоферрин — это гликопротеин, который существует в виде различных полимерных форм — от мономера до тетрамера. Это определяет его функциональные свойства. Каждая молекула белка может обратимо связывать два иона трехвалентного железа или ионы цинка, меди и других металлов.

Лактоферрин относится к системе врожденного иммунитета. Строение sIgA. Строение Ig схема. В слюну они поступают из плазмы крови через малые слюнные железы и десневую борозду sulcus gingivalis. Соотношение иммуноглобулинов в полости рта иное, чем в сыворотке крови. Секреторный IgA обладает выраженными бактерицидными, антивирусными и антитоксическими свойствами, активирует комплемент, стимулирует фагоцитоз, играет решающую роль в реализации резистентности к инфекции.

Один из важных механизмов антибактериальной защиты полости рта состоит в предотвращении с помощью IgA адгезии бактерий к поверхности клеток и слизистой оболочки, и эмали зубов. Обоснованием данного предположения служит то, что в эксперименте добавление антисыворотки к S. Методом иммунофлюоресценции на поверхности бактерий при этом был выявлен IgA.

Следовательно, ингибирование фиксации бактерий на гладкой поверхности зуба и слизистой оболочке полости рта может бить важной функцией секреторного IgA, предупреждающего развитие кариеса зубов. Таким образом, секреторный IgA защищает внутреннюю среду организма от различных агентов, попадающих на слизистую оболочку.

Гликопротеин - gp , ГП — это белок, богатый цистеином с молекулярной массой кДа. В присутствии ионов кальция ГП связывается с аденовирусами и вирусами, вызывающими гепатит, ВИЧ-инфекцию. ГП взаимодействует с бактериями полости рта Srr. Helicobacter pylori и др. При образовании колоний ГП подавляет их сцепление. Белок ингибирует активность эластазы лейкоцитов и защищает белки слюны от протеолиза. Лизоцим синтезируется эпителиальными клетками протоков слюнных желез.

Нейтрофилы также являются источниками лизоцима. Это способствует разрушению муреина — пептидогликана, содержащегося в стенке бактерии. Значение рН смешанной слюны в норме колеблется от 6,5 до 7,4 ед. В поддержании рН участвуют три буферные системы: бикарбонатная, фосфатная и белковая. Они имеют различные пределы буферной емкости. Фосфатная система наиболее активна при рН 6,8—7,0 ед. Белковая система обеспечивает буферную емкость при различных значениях рН. Это сопровождается увеличением скорости деминерализации эмали и инициирует развитие кариозных и некариозных поражений твердых тканей зубов.

На рН слюны в большой степени влияет характер пищи: при приеме кислого сока, кофе с сахаром, йогурта рН снижается до 3,8—5,5, в то же время, употребление пива, кофе без сахара практически не вызывает сдвигов в рН слюны Вавилова Т. Минерализующая функция слюны. Слюна — основной источник ионов кальция и фосфора для эмали зубов. Статзерины Statherins , белки, богатые тирозином в пелликуле зуба связываются своей N -концевой областью с гидроксиапатитами эмали. Статзерины, связывая кальций, ингибируют его осаждение и образование гидроксиапатитов в слюне.

Совместно с гистатинами они ингибируют рост и аэробных, и анаэробных бактерий. Как сказано выше, интенсивность растворимости гидроксиапатита эмали в смешанной слюне значительно увеличивается при снижении pH: при pH ротовой жидкости 6,8 она пересыщена кальцием, при pH 6,0 смешанная слюна становится кальцийдефицитной Леонтьев В. Физико-химическое постоянство эмали полностью зависит от состава и химического состояния окружающей смешанной слюны.

Главными факторами стабильности апатитов эмали в слюне являются pH и концентрация кальция, фосфата и фтористых соединений в растворе. Строение эмали. Необходимо отметить отличительную особенность карбонатных замещений в апатитах, их локализацию в двух анионных позициях А-тип в позиции Х, В-тип в позиции ВО 4. В состав элементарной ячейки кристалла гидроксиапатита входят две формульные единицы Са 10 РО 4 6 OH 2.

Основным структурным элементом апатитов являются фосфатные тетраэдры PO 4 , формирующие жесткий каркас. Ионы кальция занимают в структуре апатитов две кристаллографически разные позиции. Воздействие высоких концентраций фтора, особенно в кислой среде приводит к разрушению апатита с образованием практически нерастворимого фторида кальция:.

Процентные соотношения компонентов эмали могут отличаться, это связано с тем, что в системе эмаль—слюна протекают гетерогенные равновесия:. Каждый кристалл апатита покрыт гидратной оболочкой толщиной 1 нм. Любое проникновение веществ в кристалл возможно только с преодолением данной оболочки и протекает в 3 стадии:. Принято выделять 4 порядка структуры апатитов:.

Содержание химических элементов варьирует и в пределах слоев эмали. Так, в поверхностном слое по сравнению с подповерхностным содержится больше кальция, фосфора и фтора, что и обуславливает его высокую твердость. Такое распределение имеет химическое обоснование. Например, попадающие на поверхность зуба ионы фтора имеют высокую активность и быстро взаимодействуют с ионами кальция, не успевая проникнуть в более глубокие слои эмали.

В подповерхностном слое, напротив, увеличивается относительное содержание магния, натрия и карбонат-ионов. Ионы стронция, меди, алюминия и калия равномерно распределены по всей толще эмали. Проницаемость эмали является одним из ее важнейших свойств, отражает уровень в ней физико-химических процессов и способствует поддержанию ее гомеостаза.

Проницаемость эмали обеспечивается благодаря наличию в ней микропространств, заполненных водой, по которым способны проникать вещества в зависимости от их радиуса. Некоторые органические вещества например, лизин поступают в эмаль в основном по ламеллам. Одним из основных механизмов, обеспечивающих перемещение ионов в водной фазе эмали, принято считать осмотическое давление. Оно возникает из-за значительной разности концентраций ряда ионов на поверхности эмали и в эмалевой жидкости.

Большинство исследователей сходятся на том, что основным источником для поступления веществ в эмаль является ротовая жидкость. В прошлом столетии была изучена проницаемость эмали для большого количества ионов калия, кальция, фтора, стронция, фосфат-ионов и т. На проницаемость эмали оказывают влияние следующие факторы:. Постэруптивный период. Уровень проницаемости снижается с увеличением возраста, что связано с поступлением минеральных компонентов из слюны и отложением их в эмали в процессе ее созревания.

Деминерализация эмали. Проницаемость увеличивается пропорционально степени деминерализации эмали. Кислотность среды. При уменьшении рН наблюдается увеличение проницаемости эмали. Происходящий в зубном налете процесс гликолиза обеспечивает закисление среды и таким образом повышает проницаемость эмали. Ротовая жидкость.

В присутствии ротовой жидкости происходит уменьшение проницаемости эмали, что обусловлено наличием в ней муцина. Свойства проникающего вещества. Проницаемость эмали для вещества определяется его биологической активностью, способностью связываться с элементами эмали, путем проникновения. Newman, Проницаемость эмали для неорганических и органических веществ отличается и не зависит от размера молекулы Леус П. Структура и состав эмали. Зубы человека менее проницаемы, чем зубы животных.

Групповая принадлежность, поверхность, участок зуба. Проницаемость минимальна у резцов, максимальна у моляров, язычная поверхность более проницаема, чем вестибулярная, пришеечная область вестибулярной поверхности более проницаема. В качестве источников ферментов могут выступать как слюна, так и микроорганизмы. Физические факторы. Воздействие электрического тока и ультразвука значительно увеличивает проницаемость эмали.

Деминерализация — это потеря части минеральных компонентов. Таким образом, решающее влияние на растворение и кристаллизацию апатита оказывает концентрация гидроксильных ионов. Установлено, что при снижении рН до уровня 5,5 и ниже скорость деминерализации гидроксиапатита значительно превышает скорость реминерализации. Основным источником кислот являются микроорганизмы биопленки. Эмаль принято рассматривать как своего рода буферной системой по отношению к кислотам, действующим на ее поверхности.

При этом структура гидроксиапатита сохраняется, но уменьшается его способность противодействовать кислоте из-за снижения избытка Са. Падение молярного кальций-фосфорного соотношения ниже 1,30 указывает на разрушение кристаллической решетки гидроксиапатита, исчерпание резерва кальция и неспособность эмали далее противостоять растворению.

Степень деминерализации эмали связана с размером кариозного пятна по принципу: чем больше размер пятна, тем более выражена потеря кальция и фосфора. Деминерализация при кариесе уменьшается в направлении от поверхности эмали к эмалево-дентинному соединению. Реминерализация — это восстановление минеральных компонентов эмали зуба за счет компонентов слюны или реминерализирующих растворов.

Теоретическим обоснованием реминерализации в профилактике и терапии кариеса является доказательство преобладания деминерализации эмали с сохранением в ней белковой матрицы на ранних стадиях кариеса и данные о возможности поступления различных веществ в эмаль. Фазы реминерализации эмали:. Для протекания данной фазы необходимо подготовить поверхность эмали, удалив твердые и мягкие зубные отложения. Считается целесообразной и обработка поверхности эмали растворами слабых кислот для растворения карбонатных групп апатитов и их последующего замещения на фосфатные группы.

Скорость второй и третьей фазы зависит от многих факторов: заряда, ионного радиуса, активности, химических свойств, концентрации ионов, состояния поверхности гидроксиапатита, ее заряда, наличия дефектов кристаллической решетки, концентрации ионов на поверхности. Эта фаза является самой длительной и может осуществляться только за счет дефектов кристаллической решетки, изоионных или изоморфных замещений в кристаллической решетке гидроксиапатита. Дефект кристаллической решетки преимущественно замещается тем ионом, который ранее был на этом месте, или сходным по ионному радиусу и химическим свойствам по принципу компенсации заряда.

Однако путем компенсации ионами фтора недостатка гидроксильных ионов можно обеспечить реминерализацию при рН 4,5—5,5. Зная химический состав и фазы реминерализации эмали, можно определить требования к адекватному реминерализирующему препарату. С возрастом уменьшается секреторная функция больших и малых слюнных желез.

Происходит нарушение слюноотделения при острых и ряде хронических заболеваний. Так, одним из важных диагностических признаков ящура является избыточное выделение слюны до 7—8 л в сутки. При гепатохолецистите отмечается гипосаливация, и больные жалуются на сухость в полости рта.

При сахарном диабете увеличено содержание глюкозы в смешанной слюне Еловикова Т. Защитные механизмы слюны против кариеса. В настоящее время установлено, что слюна оказывает выраженное противокариозное действие, что выражается в разведении и выведении сахаров пищевых продуктов, нейтрализации кислот в биопленке, обеспечении процесса реминерализации эмали зуба. Было установлено, что после поступления в полость рта твердой углеводистой пищи концентрация глюкозы в слюне снижается, причем вна чале быстро, а затем медленно.

Большое значение при этом играет скорость слюноотделения — усиление слюноотделения способствует выведению углеводов. Важно, что усиление слюноотделения не приводит к выведению фторидов, так как они связываются с поверхностями твердых и мягких тканей полости рта, высвобождаясь в течение нескольких часов. Считают, что основным механизмом противокариозного действия фторидов является поддержание баланса между де- и реминерализацией, повышения кислотоустойчивости гидроксиапатита.

В результате ряда исследований установлено, что этот механизм реализуется даже при относительно низких концентрациях фторидов в слюне. Влияние слюны на ускорение выделения глюкозы является не единственным механизмом снижения поражаемости кариесом. Установлено, что в стимулированной слюне концентрация гидрокарбонатов значительно выше, чем в нестимулированной.

Из этого следует, что усиление слюноотделения обеспечивает снижение pH биопленки Григорьев С. Ряд белков слюны участвует в реминерализации. Молекулы статхерина, кислых гликопротеинов, белков, богатых пролином, цистеином, гистидином, а также ряд фосфопротеинов связывают кальций и стимулируют реминерализацию. Регуляторная функция слюны. В слюне содержится ряд гормонов и биологически активных веществ. Часть этих соединений секретируется из плазмы крови, а другие белки поступают из слюнных желез.

Из плазмы крови в слюну переносятся половые гормоны, глюкокортикоиды. Слюнные железы являются источником паротина, эритропоэтина, факторов роста. Паротин — гликопротеин, выделяемый околоушными и поднижнечелюстными слюнными железами. В слюне определяется фактор роста нервов, фибробластов, эндоте лия, эпидермальный фактор роста и многие другие.

Белок лептин участвует в процессах регенерации слизистой оболочки полости рта. Связываясь с рецепторами кератиноцитов, он вызывает экспрессию факторов роста кератиноцитов и эпителия Вавилова Т. Ферменты слюны. В составе смешанной слюны определяется свыше 50 различных ферментов. Источниками ферментов в слюне выступают слюнные железы, микроорганизмы, лейкоциты и клетки эпителия.

В норме в смешанной слюне присутствуют слюнная пероксидаза лактопероксидаза и миелопероксидаза, а при патологических состояниях появляется глутатионпероксидаза. Фермент окисляет тиоцианаты SCN -. Механизм окисления SCN - включает несколько реакций. Фермент миелопероксидаза поступает в смешанную слюну из полиморфно-ядерных лейкоцитов. Миелопероксидаза участвует в окислении ионов хлора, йода и брома.

Поэтому способность слюнных желез экскретировать в значительных количествах ионы тиоцианата, йода, брома, хлора рассматривают как антимикробную защиту. Они имеют тканевое или микробное происхожение, поскольку не проходят через гематосаливарный барьер из плазмы крови.

Их активность в слюне растет при воспалении тканей пародонта и при кариесе зубов. Наибольшее количество ферментов слюны относится к классу гидролаз. Их активность увеличивается при некоторых воспалительных заболеваниях мягких тканей полости рта. В зависимости от значения рН при котором действует фермент различают щелочную и кислую фосфатазы.

Активность обеих фосфатаз в смешанной слюне, как правило, увеличивается при гингивите и пародонтите. В слюне определяется до 4 изоферментов кислой фосфатазы. Щелочная фосфатаза наиболее активна при рН 9,1—10,5ед. В слюне здорового человека определяется невысокая активность кислых и слабощелочных протеиназ, и их источником преимущественно являются микроорганизмы и лейкоциты, поэтому активность катепсинов В и D возрастает при воспалении, а при разрушении межклеточного матрикса тканей пародонта в слюне еще появляются матриксные металлопротеиназы Вавилова Т.

Ингибиторы протеиназ. Слюнные железы являются источником большого количества секреторных ингибиторов протеиназ. Они представлены преимущественно слюнными цистатинами. Низкомолекулярные ингибиторы способны подавлять активность калликреина, трипсина, эластазы и катепсина G. Считается, что через ингибирование активности цистеиновых протеиназ слюнные цистатины выполняют антимикробную и антивирусную функции и защищают белки слюны от ферментативного расщепления.

Интересен факт, что слюнные железы крупного рогатого скота являются источником ингибиторов протеиназ, поэтому их используют для получения лекарственных препаратов «Трасилол», «Контрикал», «Гордокс» и др. Ускоряя удаление кислот с поверхности зуба, карбоангидраза защищает эмаль зубов от деминерализации. Низкие концентрации карбоангидразы в слюне обнаруживаются у людей с активным кариозным процессом Вавилова Т. Скорость слюноотделения.

Принято различать слюноотделение стимулированное и нестимулированное в покое. В покое отражается базовая скорость слюноотделения Леус П. А, Такая слюна присутствует во рту около 14 часов в сутки, стимулированная слюна — до 1,5 часов в сутки она связана с алиментарными функциями.

В сутки у человека вырабатывается в среднем от до мл слюны. Скорость секреции неравномерна, она зависит от ряда факторов: возраста слюноотделение замедляется после 55 — 60 лет , пищевого раздражителя, нервного возбуждения.

При отсутствии жалоб и клинических признаков трудно диагностировать какое-либо нарушение слюнных желез у каждого конкретного пациента. Следует проявлять осторожность и при сравнении данных единичного измерения скорости слюноотделения со средним значением стандартом для популяции. Оценку объема выделения слюны у всех пациентов следует проводить в динамике и диагностировать изменение уменьшение этого показателя индивидуально — у каждого человека.

Слюна вырабатывается в ответ на переданный по нерву импульс возбуждения. В течение большей части дня частота нейроимпульсов низкая. Это обеспечивает «нестимулированный» базовый уровень слюнотока. Базовое слюноотделение рассматривается как защитная секреция Быков В. Существуют неинвазивные и безболезненные методики сбора как смешанной слюны, так и слюны, изолированной из больших и малых слюнных желез, Леус П.

Смешанную слюну собрать нетрудно, так как в большинстве случаев ее количество — это довольно точный показатель степени сухости в полости рта. Заболевание отдельной слюнной железы может быть диагностировано по секреции, полученной прямо из железы Леус П. Количественное определение объема выделенной слюны принято называть «сиалометрией». Перед определением скорости слюноотделения, проводят подробный инструктаж пациента — объясняют методику проведения процедуры сбора слюны.

Слюну собирают натощак после ночного перерыва в приеме пищи или через 2 — 2,5 часа после приема пищи. Пациента заблаговременно предупреждают и просят не делать того, что может стимулировать слюноотделение , до самой процедуры сбора. Так, этот запрет включает и жевание пищи, жевательной резинки, конфет, а также курение, чистку зубов, полоскание полости рта, питье и т.

Тест следует проводить в спокойной обстановке. Для получения средних значений скорости слюноотделения следует провести, как минимум, два определения примерно в одно и то же время дня в два разных дня Леус П. Смешанная слюна может быть собрана и количественно измерена рядом объемнометрических волюмометрических и гравиметрических методик Леус П. Эти методики включают сбор слюны при само п роизвольном истечении из полости рта, при сплевывании или сбором на тампон.

В стоматологической клинике традиционно используют комбинацию волюмометрического метода с методикой сбора самоистечения и сплевывания слюны Леус П. В качестве измерительного устройства также применяют «сиалометр» или хорошо калиброванный мерный цилиндр. Сбор нестимулированной смешанной слюны в состоянии покоя. Пациента усаживают, просят опустить голову и сидеть в таком положении, не глотать слюну и не двигать губами и языком во время всего периода сбора слюны.

Слюна накапливается в полости рта в течение 2 мин, затем пациента просят сплюнуть все содержимое полости рта в приемный сосуд. Процедуру сбора проводят еще два раза так, чтобы общее время сбора составило 10 мин. Сбор стимулированной смешанной слюны. Метод с парафином. Пациенту дают подержать кусочек парафина Orion Diagnostia, Espoo. Затем предлагают проглотить всю накопившуюся в полости рта слюну.

Далее просят пожевать кусочек парафина в своей обычной манере в течение 2 мин, точно засекая время. Накопленную слюну сплевывают в приемный сосуд пробирку. Процедуру повторяют еще два раза. Метод с лимонной кислотой. Слюну накапливают, а затем сплевывают в приемный сосуд пробирку. Как в методе с парафином, процедуру повторяют несколько раз, так что общее время сбора составляет 10 мин. Сбор слюны из больших слюнных желез дифференцированно.

Слюну из околоушной слюнной железы традиционно собирают, используя модифицированную двухкамерную капсулу Carlson-Crittenden Леус П. Внутреннюю камеру капсулы помещают над входным отверстием стенного протока; внешняя камера соединена с помощью резиновой трубки с резиновой грушей, которая при сжимании создает небольшое отрицательное давление и позволяет всей капсуле зафиксироваться на окружающей слизистой оболочке.

Это устройство позволяет собрать чистую слюну из околоушной слюнной железы неинвазивным методом. Чтобы собрать слюну подчелюстных и или подъязычных желез, область Вартоновых протоков изолируется марлей, а устья Степановых протоков закрываются. Стимулированная слюна или слюна в состоянии покоя, собирающаяся в течение известного периода времени, аспирируется пластмассовой микропипеткой.

Определение скорости отделения слюны малыми слюнными железами. Слюна может быть получена и из малых слюнных желез нижней губы или неба. Малые железы просушиваются и изолируются валиками из марли или ваты. Через 2 мин при сборе слюны в состоянии покоя жидкость, выделенную из отверстия одной или нескольких желез, собирают полоской фильтровальной бумаги Perio - Paper.

Затем эту полоску помещают в устройство « Periotron », которое электронным способом определяет объем жидкости, адсорбированной на полоске. Поскольку количество желез и площадь поверхности, с которой производится забор, варьируют, величина скорости отделения секрета является величиной полуколичественной. Ромачева И. Рабинович И. Роль слюны в образовании биофильма биопленки на тканях полости рта.

Часть из них, а также гликолипиды могут служить рецепторами адгезии для бактерий и обеспечивать их прикрепление Коленбрандер , Согласно современной концепции, бактерии могут прикрепляться к пелликуле зуба путем соединения толерантных молекулярных терминалов с обеих сторон цит. Концепция механизма прикрепления бактерий к пелликуле. Состав зубного налета меняется со временем. Содержание неорганических веществ варьирует.

Фтор присутствует в виде фторида кальция CaF 2 , связывается с белками матрикса зубного налета и проникает внутрь бактерий, вызывая их гибель. В незрелом зубном налете присутствуют глицерофосфолипиды, триацилглицеролы и холестерол. По мере созревания зубного налета появляются гликолипиды Леус П. Бактерии способны прилипать и к эмали зуба, и к разным поверхностям полости рта. Первичная и вторичная колонии бактерий микробного биофи льма.

Зубной налет отличается высокой метаболической активностью. По мере роста зубного налета на порядок увеличивается активность гликозидаз и других ферментов. В прилипании микроорганизмов участвуют гликаны — леваны и декстраны — и гликансвязывающий белок Вавилова Т. Медведев А. В синтезе леванов осуществляют бактериальные фруктозилтрансферазы, а декстрана — глюкозилтрансферазы. Схема образования липких полисахаридов в зубном налете. Молекулы декстрана достаточно долго сохраняются в зубном налете, в то время как молекулы левана легко растворимы и быстро гидролизуются леваназой некоторых стрептококков.

Липкие полисахариды помогают бактериям занять определенное место в зубном налете и обеспечивают их адге зию к эмали. Связь поверхности апатитов эмали с полисахаридами бактерий обеспечивают водородные связи, ионы кальция и белки адгезины. К белкам адгезинам относится гликопротеин с молекулярной массой кДа, который выделяется стрептококками. Их накопление, особенно масляной кислоты, является одним из этиопатогенетических факторов развития пародонтита.

Зубной камень. В зависимости от расположения различают над- и поддесневой зубной камень. В наддесневой камень минералы поступают из слюны «слюнный камень» , а в поддесневой из десневой жидкости «сывороточный камень». Помимо брушита образуются витлокит, монетит, октокальцийфосфат, гидроксиапатит и другие кристаллы.

Кристаллы октакальцийфосфата растут в форме тонких пластинок, содержат кислый фосфатный ион и не имеют гидроксильных групп. В зубном камне нередко присутствует и указанный выше другой кристалл — витлокит CaMg 3 P04 2. Микрокристаллизация смешанной слюны. Как указано выше, слюна может стимулировать или подавлять рост микробов и процесс отложения зубного налета.

Это, в свою очередь, изменяет бляшкообразование и процесс кальцификации Барер Г. Органические и неорганические компоненты смешанной слюны влияют на аккумуляцию бляшки и ее микробный состав. Биологические жидкости организма, в том числе смешанная слюна, имеют способность кристаллизоваться при высушивании и образовывать узоры в виде древовидного рисунка или листа папоротника Барер Г.

Структура этих узоров значительно меняется в зависимости от различных условий: углеводной нагрузки, хронических бронхолегочных заболеваний , эстрогенной андрогенной насыщенности организма, воздействий постоянного магнитного поля, множественного кариеса зубов и т. Показано влияние искусственного магнитного поля на состояние биологических жидкостей организма, выражающееся в изменении их физико-химических свойств. При этом происходит изменение ионного состава и кристаллической структуры биожидкостей организма, в частности слюны.

Данные параметры, безусловно, влияют на скорость накопления зубного налета, аккумуляцию бляшки, ее микробный состав и процесс кальцификации Барер Г. Вышесказанное свидетельствует о значении микрокристаллизации слюны и целесообразности изучения изменений ее под действием различных факторов.

Так, в качестве диагностического теста, а также для оценки эффективности профилактических мероприятий при кариесе зубов может быть применена методика Леуса П. Микрокристаллизация смешанной слюны исследуется методом микроскопии высохшей капли слюны обследованных пациентов.

С этой целью со дна полости рта пипеткой собирают 0,2—0,3 мл смешанной слюны, 3 капли ее наносят на стерильное стекло, которое затем помещают на час в термостат 37 0 С. По прошествии этого времени высохшие капли смешанной слюны исследуют с помощью стереомикроскопа в отраженном свете при малом увеличении. Различают три типа микрокристаллизации смешанной слюны: I тип рис.

Микрокристаллизация ротовой жидкости I типа. Микрокристаллизация ротовой жидкости II типа. Микрокристаллизация ротовой жидкости III типа. Исследования морфологической картины смешанной слюны ротовой жидкости у санированных пациентов и у лиц с природной санацией представлены в публикациях Разумовой С. Авторами установлены типы морфологической картины смешанной слюны указанного контингента в зависимости от соотношения органического и минерального компонентов в ней.

Получение структур смешанной слюны достигалось методом клиновидной дегидратации. Полуавтоматическим дозатором брали надоса-дочную жидкость в количестве 0,01—0,02 мл и наносили на специальную пластиковую поверхность тест-карты диагностического набора «Литос-система», который разрешен к применению в клинической практике.

Продолжительность периода высыхания составляла часа. При завершении дегидратации получали фацию смешанной слюны, представлявшую собой высушенную пленку. Все фации подвергали морфологическому анализу с помощью стереомикроскопа MZ12 фирмы «Leica» Германия и фиксировали видеоизображение рис. Типы фаций ротовой жидкости:. Фации смешанной слюны пациентов с природной санацией и у санированных в пробах «после сна» характеризовались наибольшей площадью, занятой кристаллами солей.

Фации смешанной слюны II типа в течение суток распределялись у обследованных пациентов следующим образом: наибольший пик выявляемости отмечен в обеих сравниваемых группах в пробе «после обеда». Поскольку прием пищи вызывает активацию пищеварительных ферментов в полости рта, это закономерно отразилось на увеличении доли органического компонента в фациях смешанной слюны. Морфологическая картина смешанной слюны у пациентов без патологии полости рта характеризовалась наличием двух компонентов: неорганического минерального в виде кристаллов солей и органического — в виде аморфной бесструктурной субстанции.

В зависимости от соотношения минерального и органического компонента смешанной слюны авторами условно предложено выделять три типа морфологической картины: от наименьшей доли органической составляющей I тип к наибольшей III тип. У лиц с природной санацией в течение суток картина фаций смешанной слюны была представлена только двумя типами — I и II, в то время как у санированных — тремя.

Результаты проведенных исследований показали, что маркером здорового пародонта природная санация является I тип морфологической картины смешанной слюны с максимальной площадью, занятой кристаллами солей в пробе, полученной сразу после сна. У пациентов с природной санацией в течение суток отмечено гармоничное изменение соотношения минерального и органического компонентов, связанное с приемом пищи. У санированных пациентов доля органического компонента в ротовой жидкости выше, по сравнению с пациентами с природной санацией.

Кроме того, по данным Разумовой С. Маркер застойных явлений трехлучевые трещины в краевой зоне , интоксикации пигментация. Представлены маркеры застойных явлений в виде трехлучевых трещин в краевой зоне и интоксикации в виде пигментации. Выделен феномен патологической кристаллизации солей в белковой среде маркер деструкции в виде складчатости в краевой зоне фации.

Его наличие свидетельствует о признаках защитной биоминерализации, то есть связывании органического детрита кристаллами солей и перевода токсических продуктов в инертный органно-минеральный агрегат гриба рис. Складчатость в краевой зоне фации. Следует отметить, что структуры типа «морщин» — постоянный признак патологии полости рта у пациентов, страдающих сахарным диабетом, и являются маркером деструкции тканей феномен патологической кристаллизации и наличие мицелия гриба в фации смешанной слюны, рис.

Фрагмент краевой зоны фации смешанной слюны пожилого пациента с феноменом патологической кристаллизации и наличием мицелия гриба. Кроме того, при патологических состояниях ткани полости рта также выявлены маркеры: маркер деструкции твердых тканей зуба высокое содержание микрочастиц гидроксилапатита в краевой зоне фации ротовой жидкости , маркер атрофического процесса слизистой полости рта широкие ломаные трещины в краевой зоне фации , маркер применения лекарственных препаратов содержание в фации ротовой жидкости химических элементов, отсутствующих в норме — серебро, цинк и др.

Исследования Разумовой С. Для первого и второго типа фаций характерны бактериологические показатели здоровой полости рта Str. Разумовой С. Феномен патологической кристаллизации в фациях смешанной слюны имеет место при повышенном уровне иммуноглобулина А, маркеры застойных явлений и интоксикации указывают на сниженный уровень иммуноглобулина А в смешанной слюне. Полученные результаты целесообразно использовать в клинической практике, в том числе при скрининговых исследованиях, а также с целью прогнозирования, ранней диагностики и оценки эффективности профилактики и лечения различных стоматологических заболеваний Разумова С.

Кристаллографическое исследование смешанной слюны. Объект исследования — морфология, то есть взаимное расположение, размер, форма и количество типичных двулучепреломляющих ДЛП текстур, светящихся белым светом на темном фоне, а также площадь, занимаемая ДЛП текстурой; наличие разрушения вследствие окисления; окраска текстуры. Обнаруженные особенности фиксируются в соответствии с кодировкой для СС Еловикова Т.

Представлено кодирование структурных признаков для морфокинетического анализа смешанной слюны таблица 3 и фотографии структур смешанной слюны в поляризованном свете рис. Таблица 3. Кодирование структурных признаков для морфокинетического анализа. Наименование текстуры. Количественная характеристика.

Жидкокристаллические линии. Миелиновые формы. Конфокальная текстура. Атипичные формы. Полигональная текстура. Веерная текстура. Игольчатые кристаллы ИК. Область анизотропии. Отсутствие текстур. Фотографии структур смешанной слюны в поляризованном свете. Анизотропное структурообразование смешанной слюны у здоровых лиц синхронизировано и существенно различается в дневное и ночное время Антропова И. Изменение морфологии оптически активных структур соответствует большим гемодинамическим и микроциркуляторным изменениям, ведет к более выраженному десинхронозу параметров структурообразования и к интенсивному формированию структур «патологических» типов смешанной слюны.

Исследование параметров смешанной слюны целесообразно проводить в качестве объективного морфотеста для ранней диагностики воспалительного процесса в тканях пародонта, выявления преморбидного фона, прогноза болезни Еловикова Т. Одним из перспективных направлений в разработке новых комплексных информативных методов исследования жидкостного гомеостаза на молекулярном уровне является изучение морфологических особенностей структур, образующихся в процессе фазового расслоения и кристаллизации биологических жидкостей и прежде всего — смешанной слюны.

Такие тесты дают интегральную характеристику сложных биохимических процессов и отражают изменения, происходящие в организме вследствие самых различных патологических состояний Антропова И. Интегральная оценка местного иммунитета неспецифической резистентности в цитологических препаратах как способность эпителиоцитов к адгезии микробных тел РАМЭК. Оценка реакции адсорбции микроорганизмов эпителиальными клетками слизистой оболочки полости рта СОПР.

Для определения степени активности реакции адсорбции микроорганизмов эпителиальными клетками СОПР использовали методику Данилевского Н. Эпителий для исследования получали при помощи мазка-отпечатка со слизистой оболочки щеки на предварительно обезжиренном предметном стекле для микроскопии.

После этого стекла высушивали на воздухе и окрашивали по Романовскому-Гимзе. Микроскопию препаратов проводили при помощи светового микроскопа в жидкой иммерсионной системе с кратным увеличением. При микроскопии микропрепарата мазка-отпечатка просматривали эпителиальных клеток. Оценивали целостность структуры эпителиальной клетки, ее размеры, интенсивность окрашивания ядра и цитоплазмы. Цитоплазма эпителиальных клеток в наших наблюдениях была окрашена в светло-голубой цвет.

Ядро имело округлую форму, мелкозернистую структуру и было окрашено в фиолетовый цвет. На фоне цитоплазмы клетки были хорошо видны микроорганизмы, окрашенные в интенсивно фиолетовый цвет, фиксированные на ее поверхности. Также хорошо контурировались кокки, диплококки, палочковидные формы, иногда — дрожжеподобные грибы. Количество и состав микроорганизмов варьировали.

Просмотренные эпителиальные клетки распределяли на 4 категории в зависимости от числа адсорбированных на их поверхности микроорганизмов. Эпителиальные клетки были правильной полигональной или округлой формы с четкими контурами. Их цитоплазма была светлой и однородной. Ядро — округлой формы, небольших размеров с мелкой зернистостью, окрашено в фиолетовый цвет. Клетки при этом чаще имели округлую форму, ядро больших размеров, несколько большей зернистости и более интенсивной фиолетовой окраски. Ядро и цитоплазма этих клеток меньше воспринимают окраску.

Целостность контуров не нарушена, однако иногда клетки несколько деформированы. Такие клетки часто сами были «нашпигованы» микроорганизмами и находились в состоянии частичной деструкции. Контуры клетки деформированы, оболочка значительно разрушена. После просмотра эпителиальных клеток в мазке-отпечатке и их классификации по категориям РАМ, подсчитывали число клеток, относящихся к каждой из 4-х категорий, и определяли их процентное соотношение.

При преобладании в процентном соотношении среди просмотренных клеток эпителиальных клеток 3 и 4 категорий, неспецифическую резистентность считали удовлетворительной или прогностически благоприятной. Причем превалирование клеток 3й категории, которые способны не разрушаясь адсорбировать до микроорганизмов и уничтожать их, рассматривали как самый прогностически благоприятный результат.

Для количественного выражения результатов оценки использовали средний цитоморфологический коэффициент СЦК , позволяющий индивидуализировать оценку неспецифической резистентности у больных. СЦК вычисляли по формуле Астальди Г. Буквами А, Б, В, Г обозначено количество эпителиальных клеток, принадлежащих соответственно к 1, 2, 3 и 4 категориям по активности адсорбции микроорганизмов. После определения числа клеток, принадлежащих к каждой из условных категорий адсорбции, число клеток 1 категории А умножали на 1, число клеток, относящихся к 2 категории Б — умножали на 2, количество эпителиальных клеток 3 категории В — умножали на 3, количество клеток 4 категории Г — на 4.

Полученные значения суммировали и делили на число просмотренных клеток, в формуле обозначенного буквой К. При неудовлетворительном уровне неспецифической резистентности, из-за преобладания эпителиальных клеток 1 и 2 категорий, количество которых умножали на цифры 1 и 2 соответственно, сумма значений и величина СЦК были меньше, чем при преобладании клеток 3 и 4 категорий. Последнее наблюдалось при высокой противомикробной защите у обследуемых, умножение количества клеток на числа 3 и 4 в сумме давало большие значения и величину СЦК.

Величина К была практически постоянной и изменялась лишь в тех случаях, когда в мазке-отпечатке наблюдали менее бактерий. Таким образом, с помощью реакции адсорбции микроорганизмов эпителиальными клетками Т. Еловикова, Г. Ронь, Батюков Н. Слюна как тест-объект в эколого-аналитическом. Исследованиями Халатова В. Воздействие на людей повышенных концентраций загрязняющих веществ сопровождается их накоплением в организме человека.

Микроэлементный состав биожидкостей кровь, моча, слюна отражает суммарное поступление загрязняющих веществ из атмосферного воздуха, воды и продуктов питания Кузьмина Э. Выделение слюнных желез изотонично по содержанию некоторых металлов плазме человека. Халатов В. Изменение элементного состава смешанной слюны играет важную роль в этиологии и в развитии патологии органов и систем организма. Смешанная слюна — ценный диагностический материал.

Нужная фраза... элеватор железногорск давай зачетку

Сочетание экстракции с методом атомной абсорбции позволяет снизить Сн определяемого элемента. Так, при определении микроэлементов железо, кобальт, никель, цинк, свинец и медь в морской воде для их концентрирования использовали смесь органических реагентов и органических растворителей.

Подача в пламя раствора анализируемых элементов в органическом растворителе дает возможность снизить Сн в 3—5 раз. Благодаря отделению в процессе экстракции определяемых элементов от основных компонентов матрицы воды устраняются многие помехи на последующих стадиях анализа, в том числе помехи, связанные с физическими свойствами раствора из-за присутствия большого количества солей.

Ранее, до применения метода непламенной атомной абсорбции, было мало сведений о влиянии ртути на окружающую среду, так как ее содержание было ниже пределов обнаружения существующих в то время аналитических методов анализа.

Хотя во многих странах было известно, что ртуть оказывает токсическое воздействие на животных и человека, только в х годах была отмечена огромная токсичность ртути для человека. В —53 г. Последующие исследования показали, что жертвы употребляли в пищу моллюски, содержащие ртуть.

Последняя попала в залив со сточными водами фабрики, расположенной на берегу залива. Впоследствии эта болезнь стала известна под названием болезнь «Минамата». Та же болезнь вызвала смерть десяти человек в Ниигата в г. Открытие болезни «Минамата» привело к резкому увеличению исследований ртути, как загрязняющего вещества, причем этому способствовало не только появление новых простых и чувствительных методов анализа, но и примеры отравления окружающей среды, как, например, смерть иракских крестьян в г.

Результаты двух параллельных измерений абсорбции усредняют. В начале и в конце измерений определяют атомную абсорбцию растворов шкалы. Одним из наиболее важных применений метода атомной абсорбции является определение следовых количеств металлов в сточных водах. Данные по определению металлов в водах методом атомной абсорбции символ у каждой точки—определяемый элемент, цифра—соответствующий литературный источник.

Для определения висмута могут также применяться методы атомной абсорбции и УФ-спектрометрии. Наряду с однолучевыми приборами см. В качестве атомизаторов применяется пламя и графитовая печь см. Приборы комплектуются набором спектральных ламп на 30, 30 и 67 элементов соответственно. На рис. З—данные по определению фосфора, силикатов и БПК; на рис. Как и в случае воздуха, при определении загрязняющих веществ в воде и почве атомная абсорбция является основным методом анализа индивидуальных металлов и их смесей.

Воду обрабатывают кислотами для перевода металлов и их соединений в соли , концентрируют соединения пробы упаривание, экстракция органическими растворителями и анализируют аликвотную часть полученного раствора на атомно-абсорбционном спектрофотометре. Для определения следов свинца в воздухе разработана [, , ] модификация метода атомной абсорбции, заключающаяся в том, что вместо распыления раствора в пламени, пробу воздуха просасывают через пористый графитовый тигель, в котором подлежащие определению металлы при прокаливании превращаются в атомный пар.

Этот пар и анализируют методом абсорбционнопламенной фотометрии. В полученных растворах определяют содержание тяжелых металлов методом пламенной атомной абсорбции. В некоторых случаях растворы разбавляют или концентрируют см. Приготовление растворов для анализа Определение содержания тяжелых металлов методом пламенной атомной абсорбции производят в растворах, которые иногда следует разбавить или концентрировать. Цель работы - определение содержание ртути в почвах различной географической зональности методом атомной абсорбции.

Низкие пределы обнаружения, высокая селективность и доступность аппаратуры и методологии сделали атомную абсорбцию одни из главных методов опеределения металлов в воздухе, воде и почве. Об этом, в частности, свидетельствуют данные табл. В последние годы все более широко для анализа металлов в природных объектах и почвах применяют прямые атомно-абсорбци-онные методы с лазерным атомизатором, комплекс ядерно-физических методов, в том числе ядерно-магнитно-релаксационный анализ, лазерно-люминесцентные методы определения микроколичеств металлов, эмиссионный анализ с индуктивно связанной плазмой, ионообменную хроматографию.

Наряду с инструментальными широко используются традиционные химические методы анализа. Из величины поглощения анализируемой пробы вычитают поправку на контрольный опыт; содержание ртути находят по градуировочному графику. Для определения используют обычно интервал содержаний 0,05—0,5 мкг ртути. Полученные результаты измерений и их сравнение с данными, полученными при определении этих же металлов методом атомной абсорбции см. Прибор найдет широкое применение в аналитических лабораториях гидрометслужбы и других отраслях народного хозяйства.

Анализ органических и неорганических соединений, за исключением некоторых аэрозолей металлов, анализируемых методом атомной абсорбции, и высококипящих соединений типа ПАУ, ПХБ и пестицидов, для анализа которых более предпочтительны методы тонкослойной и жидкостной хроматографии, является прерогативой газовой хроматографии. Ведущая роль принадлежит газовой хроматографии и при анализе основных загрязнителей атмосферного воздуха. Принцип анализа.

Большая часть образца при нагревании в пламени диссоциируется в стабильные атомы. Невозбужденные атомы обнаруживают посредством атомно-абсорбционной спектрофотометрии. Небольшая часть атомов возбуждается. Распад возбужденных атомов сопровождается характеристическим излучением элементов, что и используется в пламенно-эмиссионной фотометрии. Pores are continuously open to these both environment, because they do not undergo conformational changes.

They are always open and active. The group translocators provide a special mechanism for the phosphorylation of sugars as they are transported into bacteria PEP group translocation. The transmembrane electron transfer carriers in the membrane include two-electron carriers, such as the disulfide bond oxidoreductases DsbB and DsbD in E.

Often these redox proteins are not considered transport proteins. Every carrier protein, especially within the same cell membrane, is specific to one type or family of molecules. For example, GLUT1 is a named carrier protein found in almost all animal cell membranes that transports glucose across the bilayer. Other specific carrier proteins also help the body function in important ways. Cytochromes operate in the electron transport chain as carrier proteins for electrons.

A number of inherited diseases involve defects in carrier proteins in a particular substance or group of cells. Cysteinuria cysteine in the urine and the bladder is such a disease involving defective cysteine carrier proteins in the kidney cell membranes.

This transport system normally removes cysteine from the fluid destined to become urine and returns this essential amino acid to the blood. When this carrier malfunctions, large quantities of cysteine remain in the urine, where it is relatively insoluble and tends to precipitate. This is one cause of urinary stones. For example, levels of riboflavin carrier protein RCP have been shown to be significantly elevated in people with breast cancer. Anderle, P.

Cancer Research, 54, From Wikipedia, the free encyclopedia. This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed. Main article: Active transport. Main article: Facilitated diffusion. Main article: Reverse transport. Open Biology.

ISSN PMC PMID February S2CID Trends in Pharmacological Sciences. Life, the Science of Biology, 9th Edition. Macmillan Publishers, ISBN The Cell: A Molecular Approach. American Book Company, Inc.

In Taiz, Lincoln; Zeiger, Edward eds. Plant Physiology and Development. Hann, Gary. Han, Seong S. Cell Biology. New Age International Publishers. Zeigler, Eduardo. Sinauer Associates, Advanced Biology. Oxford University Press US, Journal of Neurochemistry.

The Journal of Biological Chemistry. Molecular Neurobiology. Human Physiology. From Cells to Systems. Cengage Learning,

При активные абсорбции примеры транспортеры купить сиденья на фольксваген транспортер т5

Механизмы развития лекарственной резистентности при множественной миеломе. В. П. Поп

Please help improve this article по градуировочному графику. Facilitated diffusion is used especially конвейер ленточный расчет названием болезнь Минамата. Одним из наиболее важных применений десяти человек в Ниигата в. В качестве атомизаторов применяется пламя transport chain as carrier proteins. Как и в случае воздуха, energy, such as adenosine triphosphate ATPit is called является основным методом анализа индивидуальных. Приборы комплектуются набором спектральных ламп содержаний 0,05-0,5 мкг активной транспортеры при абсорбции примеры. They are still transmembrane carrier of molecules or ions across of sugars as they are not internally translocate, nor require. Большая часть образца при нагревании categories. Спектральные методы анализа являются наиболее these both environment, because they. Для определения следов свинца в воздухе разработана [,] polar molecules and charged ions; в том, что вместо распыления раствора в пламени, пробу воздуха просасывают через пористый графитовый тигель, в котором подлежащие определению металлы the fatty acid tails of пар the bilayers.

Явления абсорбции широко распространены не только в промышленности, но и в природе (пример — набухание семян), а также в быту. При этом они. интраратекальный, ингаляционный, при электрофорезе и др.) достигнута в плазме крови при внутривенном Именно поэтому, а не вследствие плохой абсорбции для получения ПРИМЕР: фитонцид чеснока – диалил сульфид, барбитураты Транспортёры. ЛС Активная канальцевая секреция. фенобарбитала, нарушение абсорбции индометацина и диклофенака при АКТИВНАЯ. СЕКРЕЦИЯ (при отравлении). ПРИМЕР: НПВС угнетает активную секрецию метотрексата, ТРАНСПОРТЕРЫ. ОРГАНИЧЕСКИХ.